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RTC-2017-6260-1

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Desarrollo de anticuerpos terapéuticos para el tratamiento de metástasis tumoral...

Desarrollo de anticuerpos terapéuticos para el tratamiento de metástasis tumorales en diversos tipos de cáncer - METABODIES El cáncer colorrectal (CCR) es una de las enfermedades con mayor incidencia en la actualidad, que afecta a hombres y mujeres entre los 50 y 75 años, con más de 1,000,000 de nuevos casos al año en todo el mundo, y con una tasa de m... ver más

01/01/2018

PROTEIN ALTERNATIV...

198K€

Presupuesto del proyecto: 198K€

Líder del proyecto

PROTEIN ALTERNATIVES La investigacion, produccion y comercializacion de reactivos biologicos de interes para la investigacion cientifica, el diagnostico y la ter...

TRL 3-4 | 260K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Presupuesto del proyecto 198K€

Descripción del proyecto El cáncer colorrectal (CCR) es una de las enfermedades con mayor incidencia en la actualidad, que afecta a hombres y mujeres entre los 50 y 75 años, con más de 1,000,000 de nuevos casos al año en todo el mundo, y con una tasa de mortalidad de alrededor del 50%, por lo que continúa siendo la segunda causa de muerte relacionada con cáncer a nivel mundial, La alta mortalidad se relaciona con su diagnóstico tardío y la aparición de metástasis, lo que convierte a esta enfermedad en devastadora, En España, el CCR es el tipo de cáncer más abundante con una incidencia de 41,441 casos nuevos en el año 2015 y es el segundo en términos de mortalidad después del de pulmón, La mayoría de las muertes se produce en el momento en el cual el tumor se encuentra diseminado y se ha establecido en órganos vitales, principalmente en el hígado, La metástasis hepática está presente en casi un 40% de los casos diagnosticados y es la principal causa de muerte por CCR, Actualmente la cirugía continúa siendo el tratamiento de elección para los casos en etapas tempranas, pero en casos de enfermedad muy avanzada se requiere de terapias adicionales, puesto que solo una proporción muy pequeña de pacientes con metástasis hepáticas son aptos para someterse a resección quirúrgica, Aun así, las tasas de supervivencia a 5 años del paciente operado es muy baja, del 25 al 40%, Los datos demuestran que la cirugía no es una opción terapéutica para esta enfermedad, Hoy en día hay nueve fármacos activos y aprobados para pacientes CCR metastásico, que se usan solos o en combinación con otros medicamentos, todos ellos con una baja eficacia, Entre ellos, existen tres anticuerpos monoclonales: Bevacizumab, Cetuximab y Panitumumab, que se utilizan en pacientes con CCR metastásico resistente a quimioterapia, Aunque estos monoclonales mostraron grandes resultados a nivel preclínico, en la clínica sus resultados son poco eficaces,El laboratorio del Dr, Casal en el Centro de Investigaciones Biológicas (CIB-CSIC) viene trabajando desde hace varios años en la caracterización de proteínas clave en el proceso de metástasis hepática del CCR, Como consecuencia de su trabajo, han identificado a la cadherina 17 (CDH17) como una proteína clave implicada en procesos de adhesión, migración e invasión de las células metastáticas de CCR en el hígado, Posteriormente identificaron un motivo RGD en su secuencia de aminoácidos, que actúa como ligando y activador de la integrina alfa2beta1, una proteína clave en metástasis, Más recientemente, este mismo grupo ha extendido el concepto de cadherinas que contienen dominios RGD a otras cadherinas como la VE-cadherina (vascular-endothelial cadherin), que juega un papel clave en la metástasis de diversos tumores sólidos como mama y melanoma, Más aun, han demostrado que anticuerpos monoclonales (AM) específicos contra el motivo RGD de la CDH17, que fueron desarrollados por Protein Alternatives (ProAlt), son capaces de bloquear la activación de la integrina alfa2beta1 y por tanto impedir la colonización hepática y pulmonar tanto en cáncer colorrectal como en melanoma, respectivamente, En el presente proyecto, coordinado por ProAlt, la empresa y el CIB se proponen el desarrollo de estos AM, Estos AM murinos no pueen ser utilizados en humanos, porque generarían inmunoresistencia y efectos adversos indeseados, incluida la muerte del paciente, En este nuevo proyecto se abordará la humanización de dichos anticuerpos y la realización de estudios funcionales, para evaluar su eficacia terapéutica, Se desarrollarán y validarán nuevas versiones del anticuerpo humanizado y un panel de AM recombinantes (scFvs y quiméricos), Los estudios funcionales se realizarán en cultivos celulares y en los modelos de ratón ya utilizados previamente por el CIB, Como parte del trabajo, y con enfoque más científico, extenderemos estos estudios a cáncer de mama y evaluaremos el papel de la CDH6 (kidney cahderin) en la progresión metastática de otros tumores, como ovario y renal,

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