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RESPUESTA DE DILATACION DE LA PUPILA COMO UN NUEVO BIOMARCADOR DE DOLOR: DESARROLLO TECNICO Y VALIDACION PRECLINICA
EL PRESENTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO VALIDAR Y DESARROLLAR UN BIOMARCADOR BASADO EN LA EVALUACION DEL DIAMETRO PUPILAR A TRAVES DE LA INVESTIGACION BASICA. EL DOLOR, TANTO AGUDO COMO CRONICO, CONTINUA SIENDO UN PROBLEMA DE SA...
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Descripción del proyecto
EL PRESENTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO VALIDAR Y DESARROLLAR UN BIOMARCADOR BASADO EN LA EVALUACION DEL DIAMETRO PUPILAR A TRAVES DE LA INVESTIGACION BASICA. EL DOLOR, TANTO AGUDO COMO CRONICO, CONTINUA SIENDO UN PROBLEMA DE SALUD IMPORTANTE A PESAR DEL AVANCE EN LA COMPRENSION DE SUS MECANISMOS BASICOS. DE HECHO, EL DOLOR CRONICO ES UN PROBLEMA DE SALUD PUBLICA QUE AFECTA AL 20% DE LA POBLACION ADULTA EN EUROPA. ES UNO DE LOS MOTIVOS MAS FRECUENTES DE VISITA AL MEDICO Y SU COSTE ECONOMICO ESTIMADO SUPERA LOS 200.000 MILLONES DE EUROS ANUALES EN EUROPA Y LOS 150.000 MILLONES DE DOLARES ANUALES EN ESTADOS UNIDOS. A PESAR DE LA ALTA PREVALENCIA Y EL IMPACTO DEL DOLOR, ES EXTREMADAMENTE DIFICIL TRATARLO Y POCOS AVANCES DE LA CIENCIA BASICA HAN SIDO TRASLADADOS DE MANERA EFECTIVA AL ENTORNO CLINICO EN LAS ULTIMAS DECADAS. POR LO TANTO, EXISTE UNA GRAN NECESIDAD EN EL CAMPO DE DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS TRASLACIONALES CAPACES DE PREDECIR CON MAYOR PRECISION EL RESULTADO DE LOS ENSAYOS CLINICOS PARA EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS ENFOQUES ANALGESICOS.NUESTRO PROYECTO SE BASA EN LOS RESULTADOS DEL PROYECTO DIFERENCIAS SEXUALES EN LA COMORBILIDAD DOLOR CRONICO Y ANSIEDAD: FOCO EN EL LOCUS COERULEUS (RTI2018 -099778 - B -I00 (PAINAX)) QUE SE CENTRO EN EL PAPEL DEL LOCUS COERULEUS NORADRENERGICO EN DOLOR NEUROPATICO CRONICO. EL LOCUS COERULEUS ESTA UBICADO EN LA PROTUBERANCIA Y ES UN CENTRO CRITICO PARA LA MODULACION DEL DOLOR A TRAVES DE UNA RED ELABORADA DE PROYECCIONES DE DOLOR ASCENDENTES Y DESCENDENTES. DE ALTO INTERES PARA ESTE PROYECTO, RESULTA DESTACABLE QUE LA ACTIVIDAD DEL LOCUS COERULEUS COINCIDE EN EL TIEMPO CON CAMBIOS EN EL TAMAÑO DE LA PUPILA. POR LO TANTO, PARECE MUY PROBABLE QUE EXISTA UNA RELACION ENTRE EL DOLOR, EL TAMAÑO DE LA PUPILA Y LA ACTIVIDAD DEL LOCUS COERULEUS. RESULTADOS OBTENIDOS EN EL PROYECTO ANTERIOR (PINAX) ASI COMO LA LITERATURA ACTUAL, HAN DEMOSTRADO QUE: 1) LOS CAMBIOS EN EL DIAMETRO DE LA PUPILA REFLEJAN ALGUNAS CONDICIONES ESTIMULOS DE DOLOR NOCIVO, 2) LA DILATACION DE LA PUPILA SE CORRELACIONA CON LA ACTIVACION DE LAS NEURONAS NORADRENERGICAS DEL LOCUS COERULEUS USANDO TECNICAS DE OPTOGENETICA Y DREADD Y 3) LOS ESTIMULOS DE DOLOR NOCICEPTIVO ACTIVAN NEURONAS DEL LOCUS COERULEUS.AUN MAS, 4) LA DILATACION DE LA PUPILA Y LA ACTIVIDAD DEL LOCUS COERULEUS SE VEN AFECTADAS, ADEMAS DE POR LOS ESTIMULOS DOLOROSOS, POR FACTORES INTERNOS QUE INCLUYEN EL NIVEL DE EXCITACION, LA DIFICULTAD COGNITIVA DE LA TAREA Y LA DISTRACCION. POR LO TANTO, PARA EVITAR LA INFLUENCIA DE ESTOS FACTORES INTERNOS, SE EXPLORARA LA DILATACION DE LA PUPILA EN CONDICIONES DE ANESTESIA COMO UN POSIBLE BIOMARCADOR CONFIABLE DE LA PERCEPCION DEL DOLOR EN MODELOS DE DOLOR EN ANIMALES DE ROEDORES. POR OTRO LADO, EN EL DOLOR ENCONTRAMOS UN CLARO SESGO DE GENERO, SIENDO MAS FRECUENTE EN MUJERES QUE EN HOMBRES CUANDO ESTE ES CRONICO. DE FORMA INTERESANTE, EL LOCUS COERULEUS NORADRENERGICO ES SEXUALMENTE DIMORFICO, LO QUE AGREGA UN VALOR ADICIONAL A NUESTRO ENFOQUE PORQUE PODRIA PREDECIR LAS DIFERENCIAS SEXUALES, ASI COMO DISTINGUIR RESPUESTAS ANALGESICAS ESPECIFICAS EN CADA SEXO.EN RESUMEN, EL PROPOSITO DEL PRESENTE PROYECTO ES EL DE DESARROLLAR TECNOLOGICAMENTE UN NUEVO DISPOSITIVO PARA LA EVALUACION PUPILAR EN EL CONTEXTO DEL CAMPO DEL DOLOR Y VALIDAR SI EL DIAMETRO PUPILAR SUPONE UN BIOMARCADOR DEL DOLOR EN RESPUESTA A ANALGESICOS DE REFERENCIA EN LOS MODELOS DE DOLOR BIEN DESCRITOS Y AMPLIAMENTE UTILIZADOS EN RATONES MACHOS Y HEMBRAS.
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