Descripción del proyecto
EL GLIOBLASTOMA (GBM) ES UN CANCER CON UN ELEVADO NIVEL DE QUIMIORESISTENCIA, EN LAS ULTIMAS DECADAS, EL UNICO AVANCE SIGNIFICATIVO HA SIDO LA APROBACION DEL USO DE TEMOZOLOMIDA (TMZ) PARA GBMS RECIEN DIAGNOSTICADOS, SIN EMBARGO, EL PROTOCOLO AHORA ESTANDAR, CONSISTENTE EN UNA CIRUGIA AGRESIVA, SEGUIDA DE RADIOTERAPIA Y TRATAMIENTO CONCOMITANTE CON TMZ, TAN SOLO HA PRODUCIDO UN PEQUEÑO INCREMENTO EN LA MEDIA DE SUPERVIVENCIA DE LOS PACIENTES CON ESTE TIPO DE TUMORES, EN LA ACTUALIDAD SE ESTAN TESTANDO NUEVAS TERAPIAS, ORIENTADAS HACIA LA INHIBICION DE LAS PRINCIPALES ALTERACIONES MOLECULARES DE LOS GBMS, ESPECIALMENTE PARA LAS RECIDIVAS, UNA DE LAS MAS PROMETEDORAS, DADA LA ALTA PREVALENCIA DE LA SOBREEXPRESION DE EGFR EN GBMS, ES EL USO DE INHIBIDORES DE LA ACTIVIDAD TIROSINA QUINASA DE DICHO RECEPTOR, SIN EMBARGO, LOS RESULTADOS HASTA LA FECHA HAN SIDO POCO SATISFACTORIOS YA QUE, EN EL MEJOR DE LOS CASOS, SOLO UN PEQUEÑO GRUPO DE PACIENTES SE BENEFICIA DE DICHA ESTRATEGIA, POR EL CONTRARIO, MUCHOS DE ESTOS AGENTES MUESTRAN UNA MAYOR EFICIENCIA EN LOS ENSAYOS PRECLINICOS, YA SEA IN VITRO O EN RATONES INMUNODEPRIMIDOS, LA HETEROGENEIDAD DE LOS GBMS, Y LA EXISTENCIA DE MULTIPLES CLONES CON DIFERENTES MUTACIONES, PODRIA ESTAR DETRAS DE ESTOS MALOS RESULTADOS EN LA CLINICA, EN CONSONANCIA CON ESTO, TANTO NOSOTROS COMO OTROS GRUPOS, ESTAMOS HACIENDO UN GRAN ESFUERZO POR CARACTERIZAR ESTRATEGIAS SINERGICAS, ASI COMO BIOMARCADORES PREDICTIVOS, SIN EMBARGO, CON ESTE PROYECTO PROPONEMOS ABORDAR EL PROBLEMA DESDE OTRO ANGULO Y ANALIZAR LO QUE OCURRE EN EL EXTERIOR DE LA CELULA TUMORAL, DE HECHO, HAY MUCHAS EVIDENCIAS EN OTROS CANCERES QUE INDICAN QUE EL MICROAMBIENTE TUMORAL MODULA LA RESPUESTA DE LAS CELULAS CANCEROSAS A DIFERENTES COMPUESTOS Y QUE, EN MUCHOS CASOS, SE PODRIA OBTENER UNA BUENA ACTIVIDAD ANTITUMORAL ATACANDO DICHO MICROAMBIENTE, AQUI PROPONEMOS ANALIZAR ESTA HIPOTESIS EN GBMS, DESCRIBIENDO COMO LA INTERACCION ENTRE LAS CELULAS TUMORALES Y EL ENTORNO VASCULAR E INFLAMATORIO PUEDE AFECTAR A LA RESPUESTA A LA QUIMIOTERAPIA CONVENCIONAL Y A LAS TERAPIAS DIRIGIDAS, PARA ELLO USAREMOS DIFERENTES MODELOS INMUNOCOMPETENTES DE GLIOMA, ESPERAMOS CARACTERIZAR LOS POSIBLES MECANISMOS EXTRINSECOS QUE PARTICIPAN EN LA RESISTENCIA INNATA DE LOS GBMS A TMZ O A TERAPIAS MOLECULARES DIRIGIDAS (USANDO COMO PARADIGMA LA INHIBICION DE EGFR), LOS RESULTADOS QUE OBTENGAMOS, ASI COMO LOS MODELOS QUE UTILICEMOS, PODRIAN SER APLICADOS DESPUES A OTRAS TERAPIAS, NUESTRO OBJETIVO FINAL ES PROPONER TERAPIAS COMBINADAS, QUE BLOQUEEN A LAS CELULAS TUMORALES Y A SU NICHO, QUE PUEDAN SER DESPUES TRASLADADAS A LA CLINICA CON MAYORES PROBABILIDADES DE EXITO, GIOBLASTOMA\QUIMIO RESISTENCIA\MICROAMBIENTE TUMORAL\TERAPIAS SINÉRGICAS\TMZ\EGFR\MODELOS INMUNOCOMPETENTES