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BFU2014-52418-P

Financiado

REPLICACION Y ESTRATEGIA DE DEFENSA DE LOS VIRUS RNA DE LEVADURAS. INTERFERENCIA...

REPLICACION Y ESTRATEGIA DE DEFENSA DE LOS VIRUS RNA DE LEVADURAS. INTERFERENCIA MEDIADA POR RNA (RNAI) Y EMPAQUETAMIENTO DEL GENOMA LA LEVADURA S, CEREVISIAE PUEDE LLEVAR DOS TIPOS DE VIRUS RNA: EL TOTIVIRUS L-A RELACIONADO CON EL FENOMENO KILLER, CON UN GENOMA DSRNA DE 4,6 KB ENCASIDADO EN VIRIONES Y LOS NARNAVIRUS 20S RNA Y 23S RNA, CON PEQUEÑOS GENOMAS (2... ver más

01/01/2014

CSIC

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto LA LEVADURA S, CEREVISIAE PUEDE LLEVAR DOS TIPOS DE VIRUS RNA: EL TOTIVIRUS L-A RELACIONADO CON EL FENOMENO KILLER, CON UN GENOMA DSRNA DE 4,6 KB ENCASIDADO EN VIRIONES Y LOS NARNAVIRUS 20S RNA Y 23S RNA, CON PEQUEÑOS GENOMAS (2,5-3 KB) SIN ENCAPSIDAR, AMBOS VIRUS SON SIMPLES EN SU ORGANIZACION GENOMICA Y CONSTITUYEN MODELOS EXCELENTES PARA ESTUDIAR LA REPLICACION VIRAL Y LA INTERRELACION CON EL METABOLISMO DEL HOSPEDADOR, TAMBIEN ES INTERESANTE LA RELACION ENTRE ESTOS VIRUS Y LA INTERFERENCIA MEDIADA POR RNA (RNAI), EL VIRUS L-A CONSIGUE LOS GRUPOS CAP DE SUS TRANSCRITOS A PARTIR DE LOS MRNAS CELULARES POR UN MECANISMO MUY INGENIOSO DENOMINADO CAP-SNATCHING, DESCRITO RECIENTEMENTE EN NUESTRO GRUPO, LA REACCION LLEVADA A CABO POR LA PROTEINA ESTRUCTURAL GAG CONSISTE EN LA TRANSFERENCIA DE M7GP AL EXTREMO 5- PP DEL TRANSCRITO VIRAL, SE SINTETIZAN, POR TANTO, DOS TIPOS DE RNAS, CON 5-CAP O CON 5-PP, AMBAS POBLACIONES PARECEN TENER DESTINOS DISTINTOS: 5-CAP PARA TRADUCCION Y 5-PP PARA EMPAQUETAMIENTO EN UN NUEVO VIRION, LA ENCAPSIDACION DEL GENOMA ES UNA DE LAS ETAPAS MENOS CONOCIDAS EN LOS VIRUS, A PESAR DE SER UN PROCESO ESENCIAL PARA DISCRIMINAR ENTRE LOS RNAS DEL HOSPEDADOR LOS SUYOS PROPIOS, ESTO SUPONE RECONOCIMIENTOS ESPECIFICOS DE SECUENCIAS O ESTRUCTURAS EN EL RNA, LA SEÑAL DE ENCAPSIDACION DE L-A HA SIDO DEFINIDA ANTERIORMENTE (UN HAIRPIN DE 24 NT PROXIMO AL EXTREMO 3 ), PERO NO EL PAPEL QUE PUEDE JUGAR EL EXTREMO 5, CREEMOS QUE EXISTE UNA IMPOSIBILIDAD ESTERICA PARA LA ENCAPSIDACION DE RNAS CON 5-CAP, LO QUE FACILITARIA LA EXCLUSION DE LOS MRNAS DEL HOSPEDADOR, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS ESTUDIAR LA IMPORTANCIA DE LOS EXTREMOS 5 DE L-A SOBRE ESTE PROCESO, TANTO IN VIVO COMO IN VITRO Y DILUCIDAR DICHO MECANISMO DE EXCLUSION, TAMBIEN QUEREMOS ESTUDIAR LA IMPORTANCIA DE ESOS EXTREMOS EN TRANSCRIPCION Y REPLICACION DENTRO DEL VIRION, LOS EXTREMOS 5-PP EN UN RNA SON RAROS EN LA CELULA Y PUEDEN SERVIR PARA DISTINGUIR RNAS PROPIOS DE LOS EXTRAÑOS, RNAS DE L-A CON DICHOS EXTREMOS POR EJEMPO, PUEDEN INDUCIR LA PRODUCCION DE INTERFERON EN CELULAS ANIMALES A TRAVES DE RIG-I, EL OTRO ASPECTO QUE ABORDAREMOS ES LA RELACION ENTRE RNAI Y VIRUS RNA DE LEVADURAS, SE HA PROPUESTO QUE LA EXISTENCIA DE VIRUS KILLER EN S, CEREVISIAE DEPENDE DE LA AUSENCIA EN ESTE ORGANISMO DE LAS PROTEINAS ARGONAUTA (AGO1) Y LA ENDONUCLEASA DICER (DENOMINADA DCR1 EN LEVADURAS DE GEMACION), SE PUEDE RECONSTITUIR UN RNAI FUNCIONAL EN S, CEREVISIAE A PARTIR DE LA EXPRESION DE AGO1 Y DCR1 DE S, CASTELLII, CON ESTE SISTEMA Y CONTRARIAMENTE A LO DESCRITO, NUESTROS RESULTADOS INDICAN QUE NO EXISTE TAL INCOMPATIBILIDAD ENTRE RNAI Y LOS DIFERENTE VIRUS KILLER (K1 , K2, Y KLUS), AUNQUE SI DISMINUYE LA CANTIDAD, QUEREMOS ACLARAR ESTA DISCREPANCIA, YA QUE TIENE IMPLICACIONES EVOLUTIVAS, RESPECTO A NARNAVIRUS, CUYO ESTUDIO NO HA SIDO ABORDADO, PARECE QUE SI SON INCOMPATIBLES, LO QUE EXPLICARIA SU ESCASA DISTRIBUCION EN HONGOS, LOS NARNAVIRUS EXISTEN COMO COMPLEJOS RIBONUCLEOPROTEICOS Y LA EXPRESION DE DCR1 (SIN AGO1) ES SUFICIENTE PARA SU ELIMINACION, ESTA, ADEMAS, ES INDEPENDIENTE DE SU ACTIVIDAD ENDONUCLEASA, LO QUE SUGIERE UN MODO DE ACCION DE DCR1 DISTINTO AL RNAI CANONICO, EN EL PROYECTO NOS PROPONEMOS ESTUDIAR ESTE MODO DE ACCION ESPECIAL DE DCR1 SOBRE NARNAVIRUS, Y ANALIZAR SI OTROS MRNAS DEL HOSPEDADOR PUEDEN SER REGULADOS POSTRANCRIPCIONALMENTE POR DCR1 POR UN MECANISMO SIMILAR, VIRUS RNA\SACCHAROMYCES\RNA POLIMERASA\REPLICACIÓN\ENCAPSIDACIÓN\RNAI\DICER

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