Descripción del proyecto
LA RELEVANCIA BIOMEDICA DE LA ESTABILIDAD GENOMICA SE ILUSTRA CLARAMENTE POR LAS GRAVES CONSECUENCIAS CLINICAS DE LAS MUTACIONES EN GENES DE REPARACION DEL ADN, UN EJEMPLO ES LA ANEMIA DE FANCONI (FA), UN SINDROME CARACTERIZADO POR FALLO MEDULAR, MALFORMACIONES, PREDISPOSICION AL CANCER Y ENVEJECIMIENTO PREMATURO, PUBLICACIONES RECIENTES VINCULAN LA FA A OTROS SINDROMES DE REPARACION COMO EL XERODERMA PIGMENTOSUM O EL CANCER DE MAMA Y DE COLON FAMILIAR, ADEMAS, ERRORES DURANTE LA REPARACION DEL DAÑO EN EL ADN PUEDEN CAUSAR MUTACIONES EN LOS GENES QUE CONTROLAN LA PROLIFERACION CELULAR, UN PASO CRITICO EN EL DESARROLLO DEL CANCER, A LA INVERSA, MUCHOS FARMACOS QUIMIOTERAPEUTICOS ACTUAN MEDIANTE LA INDUCCION DE DAÑO EN EL ADN DE LAS CELULAS TUMORALES, POR LO TANTO, EL DAÑO DEL ADN ES A LA VEZ UNA CURA Y UNA CAUSA FUNDAMENTAL DEL CANCER Y EL ENVEJECIMIENTO, DOS DE LOS PRINCIPALES PROBLEMAS MEDICOS EN LAS SOCIEDADES DESARROLLADAS, PARA CONTRARRESTAR LAS CONSECUENCIAS LETALES DE DAÑO GENOMICO, NUESTRAS CELULAS, INCLUYENDO LAS CELULAS CANCEROSAS, ESTAN PROTEGIDAS POR UNA RED DE VIAS DE REPARACION DEL ADN QUE PUEDEN SER BLANCOS TERAPEUTICOS EN LA LUCHA CONTRA EL CANCER EN LA POBLACION GENERAL, EN ESTE CONTEXTO DE INVESTIGACION, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ESTE PROYECTO SON: (I) ENTENDER PORQUE LAS MUTACIONES EN EL MISMO GEN, ERCC4, CAUSAN CINCO SINDROMES DE REPARACION DEL ADN CON FENOTIPO CLINICO Y ESPECTRO TUMORAL DIFERENTES (II); DESCUBRIR NUEVOS GENES IMPLICADOS EN LA RESISTENCIA A LOS MEDICAMENTOS ANTITUMORALES USANDO TECNOLOGIA CRISPR/CAS9 A ESCALA GENOMICA; (III) DESCUBRIR NUEVAS INTERACCIONES LETAL SINTETICAS ENTRE VIAS DE REPARACION DEL ADN INVOLUCRADAS EN CANCER; Y (VI) REPOSICIONAR FARMACOS YA APROBADOS PARA TRATAR LA FA Y DESCUBRIR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA CURAR ESTA TERRIBLE ENFERMEDAD, ANEMIA DE FANCONI\BRCA2\REPARACIÓN DEL DNA\INESTABILIDAD GENOMICA\REPOSICIONAMIENTO DE FÁRMACOS