PID2019-109222RB-I00
Financiado
MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES EN EL CONTROL DE LA ESTABILIDAD GENOMICA Y SU P...
MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES EN EL CONTROL DE LA ESTABILIDAD GENOMICA Y SU PAPEL EN CANCER Y OTRAS ENFERMEDADES
A PESAR DE TODOS LOS ESFUERZOS EN LA INVESTIGACION DEL CANCER, EL NUMERO DE CASOS NUEVOS DE CANCER EN ESPAÑA (Y EN TODO EL MUNDO) AUMENTA AÑO A AÑO (EN ESPAÑA SE PRONOSTICAN MAS DE 270,000 CASOS NUEVOS EN 2019, UN 12% MAS QUE EN 2...
A PESAR DE TODOS LOS ESFUERZOS EN LA INVESTIGACION DEL CANCER, EL NUMERO DE CASOS NUEVOS DE CANCER EN ESPAÑA (Y EN TODO EL MUNDO) AUMENTA AÑO A AÑO (EN ESPAÑA SE PRONOSTICAN MAS DE 270,000 CASOS NUEVOS EN 2019, UN 12% MAS QUE EN 2015), ADEMAS, EL CANCER ES UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS DE MORTALIDAD EN ESPAÑA, EN ESTE PROYECTO, UNIMOS ESFUERZOS DOS GRUPOS DE INVESTIGACION CON EL OBJETIVO DE MEJORAR NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE EL DESARROLLO DEL CANCER Y, EN ULTIMA INSTANCIA, AYUDAR A ENCONTRAR NUEVOS TRATAMIENTOS CONTRA EL CANCER,LOS DATOS PRELIMINARES DE NUESTROS DOS GRUPOS DEMUESTRAN EL PAPEL DE DIFERENTES ENZIMAS EN EL CONTROL DE LA ESTABILIDAD DEL GENOMA MEDIANTE LA REGULACION DE LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES, YA QUE PREVIAMENTE SE HA DEMOSTRADO QUE DEFECTOS EN LOS MECANISMOS DE MANTENIMIENTO DE ESTABILIDAD DEL GENOMA SON CAUSA DE CARCINOGENESIS, EL ENTENDIMIENTO DE ESTOS MECANISMOS DEL GENOMA CONDUCIRA A UNA MEJOR COMPRENSION DE LA TUMOROGENESIS Y EL TRATAMIENTO DEL CANCER, EN PARTICULAR, NUESTRAS INDICACIONES SUGIEREN QUE LA UBIQUITINA HIDROLASA USP29 CONTROLA LA ESTABILIDAD DE LA METIL TRANSFERASA SETD8, LA HISTONA DE-METILASA PHF2 ESTA INVOLUCRADA EN EL CONTROL DE LA REPARACION DE ROTURAS DE DOBLE CADENA DE ADN (DSBS), LA UBIQUITIN HIDROLASA ATXN3 ESTA INVOLUCRADA EN EL CONTROL DE REPLICACION DE ADN Y TANTO CULLINS COMO USP7 SE ANTAGONIZAN PARA REGULAR LA UBIQUITINACION Y DEGRADACION DE CYCLIN F (VER FIGURAS 1-4 EN LA PROPUESTA), ADEMAS, EXISTEN MUTACIONES EN ATXN3 Y CYCLIN F QUE SON PATOGENICAS Y CONDUCEN A SINDROMES NEUROLOGICOS,POR TANTO, NUESTRO OBJETIVO PRINCIPAL ES IDENTIFICAR NUEVAS ENZIMAS QUE PARTICIPAN EN EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD DEL GENOMA Y UTILIZAR ESTE CONOCIMIENTO PARA MEJORAR EL TRATAMIENTO DEL CANCER Y LOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS, SEGUN LOS DATOS PRELIMINARES DE NUESTROS DOS GRUPOS, YA HEMOS INICIADO LA CARACTERIZACION INICIAL DE ALGUNAS ENZIMAS CANDIDATAS Y NUESTROS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON:1,ESTUDIAR LA REGULACION DE LA ESTABILIDAD DE LA PROTEINA DE LA METIL TRANSFERASA SETD8, IMPLICADA EN LA REPARACION Y REPLICACION DEL ADN, MEDIANTE LA DESUBIQUITINACION MEDIADA POR USP29,2, INVESTIGAR COMO PHF2 CONTROLA LA REPARACION DE DSBS Y LA FORMACION DE R-LOOPS, CARACTERIZANDO A SUS INTERACTORES,3, EXAMINAR EL PAPEL DE LA ATXN3 TIPO SALVAJE Y LA FORMA PATOGENICA EN EL CONTROL DE REPLICACION DE ADN,4, DEFINIR COMO LA CYCLIN F ESTA CONTROLADA POR USP7 Y CULLIN(S) Y SUS IMPLICACIONES EN LA ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA (ELA) Y LA DEMENCIA FRONTOTEMPORAL (DFT),5, ANALIZAR LA IMPLICACION DE LAS HELICASAS DE ARN EN LA REPARACION DE DSBS, LA REPLICACION DEL ADN Y EL DAÑO DEL ADN INDUCIDO POR R-LOOPS REPARACION-ADN\REPLICACION-ADN\UBIQUITIN-HIDROLASA\METILACION\SETD8\PHF2\HELICASA-ARN\CANCER\ELA\SCA3
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
278K€
Líder del proyecto
FUNDACIÓN CANARIA INSTITUTO DE INVESTIGACIÓN...
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Perfil tecnológico
TRL
4-5
1M
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