Descripción del proyecto
STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE (NEUMOCOCO) ES UN IMPORTANTE PATOGENO RESPONSABLE DE INFECCIONES DE GRAN RELEVANCIA TALES COMO MENINGITIS, SEPSIS Y OTITIS MEDIA, SIENDO ADEMAS EL MAYOR CAUSANTE DE NEUMONIA ADQUIRIDA EN COMUNIDAD. LA LUCHA CONTRA NEUMOCOCO ESTA OBSTACULIZADA POR LA INSUFICIENTE COBERTURA DE LAS VACUNAS ACTUALES, A LO QUE SE DEBEN AÑADIR LOS CRECIENTES NIVELES DE RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS TRADICIONALES. TODO ELLO CONFIGURA UN PREOCUPANTE PANORAMA EN EL FUTURO PROXIMO QUE EXIGE UN ESTUDIO BASICO Y RIGUROSO DE NUEVAS DIANAS ANTE LAS QUE DESARROLLAR FUTURAS LINEAS DE ANTIMICROBIANOS. LA PARED CELULAR DE NEUMOCOCO CONSTITUYE UN ENTORNO COMPLEJO DONDE SE DESARROLLAN EVENTOS ESENCIALES TANTO PARA LA VIABILIDAD COMO PARA LA VIRULENCIA DE ESTE PATOGENO. ESTA SUPERFICIE NO SOLO CONTIENE PROTEINAS IMPLICADAS EN LA CORRECTA SEPARACION DE LAS CELULAS HIJAS TRAS LA DIVISION CELULAR, SINO QUE ADEMAS ALBERGA MUCHOS OTROS POLIPEPTIDOS CON FUNCIONES TAN DISTINTAS COMO SEÑALIZACION CELULAR, ADHESION AL TEJIDO INFECTADO, LIBERACION DE TOXINAS AL MEDIO Y EVASION DEL SISTEMA INMUNE. TODAS ESTAS FUNCIONES REQUIEREN EN GRAN MEDIDA DE LA PARTICIPACION DE PROTEINAS DE SUPERFICIE QUE INTERVIENEN EN LA REMODELACION DE LOS COMPONENTES DE LA PARED, CONSTITUYENDO BLANCOS ATRACTIVOS PARA EL DISEÑO DE NUEVOS FARMACOS ANTIINFECCIOSOS. EN ESTE PROYECTO PLANTEAMOS EL DESARROLLO DE DOS GRANDES OBJETIVOS QUE TIENEN COMO BASE COMUN DETERMINADAS PROTEINAS DE LA SUPERFICIE DE STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE. EN AMBOS CASOS PRETENDEMOS LA GENERACION DE CONOCIMIENTO BASICO SOBRE LA ESTRUCTURA Y LA BASE MOLECULAR DE LOS EVENTOS FISIOLOGICOS EN LOS QUE ESTAN IMPLICADAS ESTOS POLIPEPTIDOS. AL MISMO TIEMPO, EMPLEAREMOS LOS DATOS OBTENIDOS PARA EL DISEÑO Y ENSAYO DE NUEVAS MOLECULAS QUE PUDIERAN INTERFERIR EN LA ACTUACION DE ESTAS PROTEINAS Y QUE PUDIERAN CONSIDERARSE COMO POSIBLES ELEMENTOS TERAPEUTICOS. OBJETIVO A.- ESTUDIO ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL BASICO DE LA QUINASA STKP DE STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE, PROTEINA ESENCIAL PARA LA DIVISION CELULAR DE ESTE MICROORGANISMO. INVESTIGACION DE SU INTERACCION CON EL PEPTIDOGLICANO Y CON OTRAS PROTEINAS. DISEÑO Y ENSAYO DE MOLECULAS MODULADORAS DE ESTAS INTERACCIONES, ASI COMO DE NANOPARTICULAS CONTENEDORAS DE LAS MISMAS. OBJETIVO B.- ANALISIS DE TRANSICIONES CONFORMACIONALES INUSUALES EN LA AUTOLISINA LYTA Y ESTUDIO DE SU POSIBLE RELEVANCIA BIOLOGICA EN PROCESOS NO CONVENCIONALES DE TRANSLOCACION CELULAR DE LAS PROTEINAS DE UNION A COLINA (CBPS) Y EN LA INDUCCION BIOLOGICA DE SU ACTIVIDAD HIDROLITICA. INFLUENCIA DE MOLECULAS EFECTORAS DE DICHOS CAMBIOS. EL PROYECTO ASEGURA UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR PARA AFRONTAR ESTOS OBJETIVOS QUE CONTEMPLA LA UTILIZACION DE TECNICAS MOLECULARES, MICROBIOLOGICAS Y NANOBIOTECNOLOGICAS, Y LA INMERSION EN TECNICAS GENETICAS Y DE MICROSCOPIA NOVEDOSAS PARA EL GRUPO. EL EXITO DE ESTA PROPUESTA REDUNDARA EN UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LOS SUCESOS BIOLOGICOS QUE TIENEN LUGAR EN LA SUPERFICIE CELULAR DE NEUMOCOCO Y QUE SIN DUDA SERA RELEVANTE A LA HORA DE CONFIGURAR NUEVAS ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS FRENTE A ESTE PATOGENO. EUMOCOCO\NANOBIOTECNOLOGÍA\DISEÑO DE ANTIMICROBIANOS\DIVISIÓN CELULAR\INTERACCIÓN PROTEÍNA-LIGANDO\ESTRUCTURA DE PROTEÍNAS