Descripción del proyecto
STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE, NEUMOCOCO, ES RECONOCIDO COMO UNA CAUSA PRIMORDIAL DE SEPSIS BACTERIANA Y EL AGENTE ETIOLOGICO MAS FRECUENTE EN NEUMONIA ADQUIRIDA EN LA COMUNIDAD Y MENINGITIS BACTERIANA NO EPIDEMICA, ASOCIADAS A ALTAS TASAS DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD EN TODO EL MUNDO, LAS VACUNAS EXISTENTES, BASADAS EN ANTIGENOS DE POLISACARIDOS CAPSULARES, PROPORCIONAN SOLO COBERTURA PARCIAL, SIENDO CADA VEZ MAYOR LA INCIDENCIA DE INFECCIONES CAUSADAS POR SEROTIPOS NO VACUNALES, LA IMPARABLE APARICION DE CEPAS MULTIRRESISTENTES A ANTIBIOTICOS HA LLEVADO TAMBIEN A INCLUIR A NEUMOCOCO DENTRO DE LOS DENOMINADOS SUPERGERMENES Y HACE QUE LA IDENTIFICACION DE NUEVAS ESTRATEGIAS PARA LA PREVENCION Y TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES NEUMOCOCICAS SEA UNA PRIORIDAD MEDICA MUNDIAL, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES LA BUSQUEDA Y DESARROLLO DE NUEVAS APROXIMACIONES PREVENTIVAS Y TERAPEUTICAS FRENTE A NEUMOCOCO, ACTUANDO, POR UNA PARTE, A NIVEL DE LOS MECANISMOS DE DEFENSA DEL HOSPEDADOR Y DESARROLLANDO, POR OTRA, ANTIMICROBIANOS BASADOS EN LAS ENZIMAS QUE LISAN LA PARED CELULAR (LISINAS) DE NEUMOCOCO,EL RECONOCIMIENTO DE LAS ESTRUCTURAS DE CARBOHIDRATO PRESENTES EN LA SUPERFICIE DE LAS BACTERIAS POR LAS LECTINAS DEL SISTEMA INMUNE INNATO CONDUCE A LA ACTIVACION DE DIFERENTES MECANISMOS DE DEFENSA, EN CONSECUENCIA, LA AUSENCIA DE LIGANDOS PARA LAS LECTINAS ENDOGENAS PUEDE ESTAR RELACIONADA CON UNA MAYOR VIRULENCIA, NOS PROPONEMOS POR TANTO INVESTIGAR EL GLICOFENOTIPO DE DISTINTOS SEROTIPOS DE STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE Y DE SUS POLISACARIDOS AISLADOS Y, EN PARALELO, ANALIZAR LA CAPACIDAD DE DIFERENTES LECTINAS DEL SISTEMA INMUNE INNATO PARA RECONOCER DICHOS SEROTIPOS, LOS RESULTADOS OBTENIDOS PUEDEN, POR UNA PARTE, FACILITAR EL DISEÑO DE VACUNAS MAS EFICACES QUE INCORPOREN AQUELLOS SEROTIPOS QUE NO SON RECONOCIDOS EFICAZMENTE POR LAS LECTINAS DEL SISTEMA INMUNE INNATO, Y POR OTRA PARTE, PUEDEN SERVIR PARA DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS BASADAS EN EL EMPLEO SELECTIVO DE LECTINAS COMO AGENTES TERAPEUTICOS EN INFECCIONES CAUSADAS POR SEROTIPOS SENSIBLES A LAS MISMAS,LAS LISINAS CODIFICADAS POR BACTERIAS Y BACTERIOFAGOS CONSTITUYEN UN NUEVO TIPO DE ANTIMICROBIANOS (LOS ENZIBIOTICOS), CAPACES DE MATAR DE FORMA RAPIDA Y SELECTIVA A LAS BACTERIAS GRAM-POSITIVAS, CUYA EFICACIA PARA TRATAR LAS INFECCIONES NEUMOCOCICAS HA SIDO YA PROBADA, PERMITEN, ADEMAS, UNA APROXIMACION TERAPEUTICA DIRIGIDA Y DE MINIMO IMPACTO SOBRE LA FLORA COMENSAL NO RELACIONADA, Y SU ORGANIZACION MODULAR PUEDE FACILITAR LA CREACION DE LISINAS QUIMERICAS CON ACTIVIDADES CATALITICAS Y/O ESPECIFICIDADES DE UNION PREFIJADAS, MEDIANTE EL REEMPLAZAMIENTO DEL DOMINIO CATALITICO Y/O LOS DOMINIOS DE UNION A LA PARED CELULAR, NOS PROPONEMOS DESARROLLAR ENZIBIOTICOS CONTRA NEUMOCOCO QUE MEJOREN LA EFICACIA DE LOS YA EXISTENTES O QUE PUEDAN ACTUAR SOBRE UN RANGO ESPECIFICO DE PATOGENOS, AL MISMO TIEMPO, LA IDENTIFICACION DE FACTORES CRITICOS PARA LA OBTENCION DE QUIMERAS FUNCIONALES CONTRIBUIRA A FACILITAR LA CONSTRUCCION A LA CARTA DE ENZIBIOTICOS DIRIGIDOS CONTRA CUALQUIER BACTERIA DE INTERES,EN RESUMEN, SE PREVE QUE LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO FACILITEN LA OPTIMIZACION DE VACUNAS Y EL DESARROLLO DE NUEVAS APROXIMACIONES TERAPEUTICAS ALTERNATIVAS A LOS ANTIBIOTICOS CLASICOS, AYUDANDO A COMBATIR LA PATOLOGIAS CAUSADAS POR NEUMOCOCO Y A FRENAR LA APARICION DE NUEVAS RESISTENCIAS A ANTIBIOTICOS, Y REDUCIENDO EN DEFINITIVA LA INCIDENCIA E IMPACTO SOCIOECONOMICO DE LAS INFECCIONES NEUMOCOCICAS, NEUMOCOCO/STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE\ENZIBIÓTICO\MICROARRAYS\GLICOFENOTIPADO\ESTRUCTURA-FUNCIÓN\ANTIINFECTIVOS