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PID2019-108996RB-I00

Financiado

RELEVANCIA FUNCIONAL DE LA FIRMA MOLECULAR EN LAS COMPLICACIONES ESTENOTICAS Y P...

RELEVANCIA FUNCIONAL DE LA FIRMA MOLECULAR EN LAS COMPLICACIONES ESTENOTICAS Y PENETRANTES DE LA ENFERMEDAD DE CROHN LA ENFERMEDAD DE CROHN (EC) ES UN TRASTORNO INFLAMATORIO CRONICO DEL TRACTO GASTROINTESTINAL CARACTERIZADO POR INFLAMACION TRANSMURAL INICIAL QUE A MENUDO CONDUCE AL DESARROLLO DE LESIONES ESTENOTICAS Y PENETRANTES, NO HAY TRATAMI... ver más

01/01/2019

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL) No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE VALÈNCIA (ESTUDI GENERAL)

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto LA ENFERMEDAD DE CROHN (EC) ES UN TRASTORNO INFLAMATORIO CRONICO DEL TRACTO GASTROINTESTINAL CARACTERIZADO POR INFLAMACION TRANSMURAL INICIAL QUE A MENUDO CONDUCE AL DESARROLLO DE LESIONES ESTENOTICAS Y PENETRANTES, NO HAY TRATAMIENTO DISPONIBLE QUE PREVENGA ESTAS COMPLICACIONES EN PACIENTES SUSCEPTIBLES Y, EN LA MAYORIA DE LOS CASOS, SE REQUIERE CIRUGIA, ES NECESARIA UNA MEJOR COMPRENSION DE LA ETIOPATOGENESIS DE LAS COMPLICACIONES DE LA EC, LA INFLAMACION PARECE ESTAR EN EL ORIGEN TANTO DE LAS LESIONES ESTENOTICAS COMO PENETRANTES QUE A SU VEZ COMPARTEN LA PRESENCIA DE FIBROSIS Y LA DEPOSICION EXCESIVA DE MATRIZ EXTRACELULAR (MEC), SIN EMBARGO, LAS ALTERACIONES RESULTANTES DE LA ESTRUCTURA DEL TEJIDO SON COMPLETAMENTE DIFERENTES, ESTENOSIS VS ULCERAS / FISTULAS LO QUE SUGIERE QUE, MECANISMOS ESPECIFICOS ASOCIADOS A UNO U OTRO PATRON DEBEN DESEMPEÑAR UN PAPEL, EN LOS ULTIMOS AÑOS, LA RELACION ENTRE GENETICA Y MEDIO AMBIENTE HA GANADO ATENCION EN LA ETIOLOGIA DE LA EC Y NOSOTROS HIPOTETIZAMOS QUE LA REGULACION EPIGENETICA DE LOS MEDIADORES BIOLOGICOS DEFINE UNA DIFERENTE INTERACCION ENTRE LAS DISTINTAS CELULAS IMPLICADAS Y LA MEC QUE A SU VEZ DEFINE EL PATRON ULTIMO DE ENFERMEDAD, NUESTRO PRINCIPAL OBJETIVO ES ANALIZAR LOS MECANISMOS CELULARES Y MOLECULARES QUE INTERVIENEN EN LA ETIOPATOGENESIS DE LAS COMPLICACIONES ESTENOTICAS Y PENETRANTES DE LA EC, PARA ESTE FIN PROPONEMOS REALIZAR ESTUDIOS DEL TRANSCRIPTOMA, Y METILOMA EN TEJIDO ILEAL ESTENOTICO Y PENETRANTE DE PACIENTES CON EC, INCLUIDA LA FISTULA, ADEMAS, CARACTERIZAREMOS LOS MIRNAS DE INTERES OBTENIDOS DE LOS ESTUDIOS DE SECUENCIACION Y PROPONEMOS: A) DETERMINAR SU PRESENCIA EN LA SANGRE Y COMPARTIMENTOS TISULARES ESPECIFICOS; B) ANALIZAR SU RELEVANCIA EN LOS PROCESOS Y FUNCIONES DE LOS DISTINTOS TIPOS DE CELULAS IMPLICADAS EN LAS ALTERACIONES Y C) DETERMINAR SUS EFECTOS EN LOS MODELOS MURINOS DE FIBROSIS Y FISTULA, POR ULTIMO, OBTENDREMOS LA MEC DEL ILEON DE PACIENTES DE EC CON DIFERENTES COMPORTAMIENTOS Y ANALIZAREMOS SU ACTIVIDAD BIOLOGICA TANTO EN CELULAS PRIMARIAS CONTROL COMO EN EL MODELO MURINO DE FIBROSIS, ESPERAMOS QUE EL PRESENTE PROYECTO AMPLIE SIGNIFICATIVAMENTE NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LA ETIOPATOGENESIS DE LAS COMPLICACIONES DE LA ENFERMEDAD DE CROHN Y AYUDE A IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS ESPECIFICAS EN LESIONES ESTENOTICAS Y PENETRANTES Y PROMUEVA EL DESARROLLO DE ENFOQUES TERAPEUTICOS MAS SELECTIVOS, CROHN\ESTENOSIS\FISTULA\FIBROSIS\ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL\MACROFAGOS\FIBROBLASTOS\CELULAS EPITELIALES\INMUNIDAD INNATA

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