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SAF2011-29951

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RELEVANCIA BIOLOGICA DE LA INHIBICION DEL TRAFICO INTRACELULAR DE COLESTEROL. ES...

RELEVANCIA BIOLOGICA DE LA INHIBICION DEL TRAFICO INTRACELULAR DE COLESTEROL. ESTUDIO DE LOS MECANISMOS DE SU INHIBICION POR LAS AMINAS ANFIFILICAS Y DE SUS EFECTOS EN EL DESARROLLO DEL PROYECTO SAF2008-01104 HEMOS DEMOSTRADO EN ESTUDIOS IN VITRO QUE EL HALOPERIDOL, UN ANTIPSICOTICO DE PRIMERA GENERACION, A DOSIS TERAPEUTICAMENTE RELEVANTES, INHIBE LA BIOSINTESIS DE COLESTEROL Y EL TRAFICO IN... ver más

01/01/2011

FUNDACION PARA LA...

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

FUNDACION PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA DEL... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 130K€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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FUNDACION PARA LA INVESTIGACION BIOMEDICA DEL... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 130K€

Presupuesto del proyecto 121K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EN EL DESARROLLO DEL PROYECTO SAF2008-01104 HEMOS DEMOSTRADO EN ESTUDIOS IN VITRO QUE EL HALOPERIDOL, UN ANTIPSICOTICO DE PRIMERA GENERACION, A DOSIS TERAPEUTICAMENTE RELEVANTES, INHIBE LA BIOSINTESIS DE COLESTEROL Y EL TRAFICO INTRACELULAR DE LIPIDOS. ESTA ACCION PROBABLEMENTE SE DEBE A SU NATURALEZA DE AMINA ANFIFILICA POR CUANTO OTROS COMPUESTOS CON ESTA ESTRUCTURA, POR EJEMPLO, EL TAMOXIFENO, TAMBIEN ALTERAN LA HOMEOSTASIS DEL COLESTEROL. EN EL PRESENTE PROYECTO SE PRETENDE PROFUNDIZAR EN EL MECANISMO(S) A TRAVES DEL CUAL SE EJERCEN ESTOS EFECTOS, ANALIZANDO EL TIPO DE INHIBICION DE LAS ENZIMAS DE LA BIOSINTESIS DE COLESTEROL Y LOS CAMBIOS DE PH Y DE CALCIO EN ORGANULOS CELULARES. EL ESTUDIO SE EXTENDERA A OTROS FARMACOS CON ESTA NATURALEZA QUIMICA, COMO LOS ANTIPSICOTICOS ATIPICOS, MAS UTILIZADOS ACTUALMENTE EN CLINICA. APARTE DE PROFUNDIZAR EN LAS CONEXIONES ENTRE BIOSINTESIS Y TRAFICO INTRACELULAR DE COLESTEROL, UTILIZANDO COMO HERRAMIENTAS ESTOS COMPUESTOS, SE PERSIGUE ESCLARECER LAS CAUSAS DE LOS CONOCIDOS EFECTOS SECUNDARIOS DE ESTOS FARMACOS (GANANCIA DE PESO, HIPERGLUCEMIA, HIPERTRIGLICERIDEMIA, ETC.). LA HIPOTESIS QUE MANEJAMOS ES QUE ESTOS COMPUESTOS, COMO CONSECUENCIA DE SU ACCION EN EL METABOLISMO DEL COLESTEROL, ALTERAN LA EXPRESION DE DIVERSOS FACTORES DE TRANSCRIPCION (SREBP, LXR, ETC.) Y OTROS REGULADORES (INSIG, MICRORNA), LOS CUALES, DEBIDO A SU ACCION POLIVALENTE Y ENTRECRUZADA, AFECTAN COLATERALMENTE OTROS METABOLISMOS. PARA ELLO, ADEMAS DE ANALIZAR PORMENORIZADAMENTE LA COMPOSICION EN ESTEROLES Y ACIDOS GRASOS Y LA EXPRESION DE DIVERSAS PROTEINAS Y GENES, SE DETERMINARAN LOS CAMBIOS EN LOS MICRORNA DE INTERES EN EL METABOLISMO DE LOS LIPIDOS Y DE LA GLUCOSA. EL ESTUDIO SE REALIZARA PRIMERAMENTE EN LINEAS CELULARES. EN LA RATA SE EVALUARAN LOS CAMBIOS METABOLICOS Y DE EXPRESION GENICA Y DE MICRORNA PRODUCIDOS EN RESPUESTA AL TRATAMIENTO CON ALGUNA DE ESAS AMINAS ANFIPATICAS Y, EN SEGUNDO LUGAR, LA POSIBLE TRANSMISION A LA PROGENIE DE ALGUNO DE ESOS CARACTERES ADQUIRIDOS EN EL ADULTO. FINALMENTE, EN PERSONAS MAYORES TRATADAS CON ESTOS FARMACOS SE REALIZARA UN ESTUDIO PARA EXPLORAR LA MAGNITUD Y EXTENSION DE ESTOS EFECTOS. OLESTEROL\MICRORNA\EXPRESION GENICA\INSIG\SREBP\ANTIPSICOTICOS\INHIBIDORES\ACIDOS GRASOS\TRAFICO INTRACELULAR

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