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PID2019-111131GB-I00

Financiado

RELACION ESTRUCTURA-FUNCION DE LA FAMILIA DE SINAPTOFISINAS

NUESTRA TRAYECTORIA HA ESTADO ENFOCADA EN ENTENDER LA FISIOLOGIA DE LOS TERMINALES PRESINAPTICAS, GRAN PARTE DE NUESTRO TRABAJO EN LAS ULTIMAS DECADAS SE HA CENTRADO EN EL DESARROLLO DE UN NUEVO MARCO A NIVELES MATEMATICO Y DE BI... ver más

01/01/2019

CSIC

204K€

Presupuesto del proyecto: 204K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 204K€

Descripción del proyecto NUESTRA TRAYECTORIA HA ESTADO ENFOCADA EN ENTENDER LA FISIOLOGIA DE LOS TERMINALES PRESINAPTICAS, GRAN PARTE DE NUESTRO TRABAJO EN LAS ULTIMAS DECADAS SE HA CENTRADO EN EL DESARROLLO DE UN NUEVO MARCO A NIVELES MATEMATICO Y DE BIOLOGIA CELULAR PARA LA PLASTICIDAD SINAPTICA A CORTO PLAZO, PARA TESTAR LA ROBUSTEZ, GENERAMOS RATONES KNOCKOUT QUADRUPLES PARA LAS CUATRO PROTEINAS DE LA FAMILIA DE SINAPTOFISINAS, COMPONENTES INTEGRALES DE LAS MEMBRANAS DE VESICULAS SINAPTICAS, NUESTROS HALLAZGOS DEMOSTRARON QUE LAS SINAPSIS EN LOS RATONES KNOCKOUT ERAN MAS FUERTES QUE EN LOS CONTROLES DEBIDO A UNA MAYOR PROBABILIDAD DE LIBERACION DE LA POZA DE VESICULAS INMEDIATAMENTE LIBERABLES, EL OBJETIVO DEL PROYECTO ACTUAL ES PROFUNDIZAR EN ESTA COMPRENSION Y DISCERNIR LA RELACION ENTRE LA ESTRUCTURA Y LA FUNCION DE CADA UNO DE LOS MIEMBROS DE ESTA FAMILIA, INCLUYENDO FUNCIONES QUE NO INVOLUCREN DE MANERA ESTRICTA PLASTICIDAD A CORTO PLAZO, ESPERAMOS QUE LOS RESULTADOS SERAN IMPORTANTES PARA ENTENDER LOS PRINCIPIOS QUE SUBYACEN EL PROCESAMIENTO DE INFORMACION EN CIRCUITOS NEURONALES, Y PODRIAN TAMBIEN DESVELAR MECANISMOS MOLECULARES DEL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA, AUNQUE LA PROPUESTA ES FUNDAMENTALMENTE AL NIVEL DE CIENCIA BASICA, EXISTEN INDICACIONES DE QUE LOS RESULTADOS SERAN DE RELEVANCIA EN UNA VARIEDAD DE ENFERMEDADES CEREBRALES INCLUYENDO ENFERMEDADES MENTALES COMO ESQUIZOFRENIA, Y ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS CARACTERIZADAS POR PERDIDA DE MEMORIA COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, UN ESTUDIO EXHAUSTIVO DE TODOS LOS ASPECTOS DE LA FUNCION DE LAS SINAPTOFISINAS SE ENCUENTRA FUERA DEL ALCANCE DE CUALQUIER PROYECTO INDIVIDUAL, CABE RECORDAR QUE LAS PROTEINAS DE ESTA FAMILIA SON LAS SEGUNDAS MAS ABUNDANTES EN LA MEMBRANA DE VESICULAS SINAPTICAS, SU FUNCION ES PRACTICAMENTE DESCONOCIDA, Y MILES DE ARTICULOS HAN SIDO PUBLICADOS DESCRIBIENDO ASPECTOS FUNCIONALES Y MOLECULARES DE PROTEINAS PERTENECIENTES A LA PRIMERA Y TERCERA FAMILIAS EN TERMINOS DE ABUNDANCIA (SNARES Y SINAPTOTAGMINAS, RESPECTIVAMENTE), NUESTRO OBJETIVO ACTUAL ES RESPONDER LAS QUE CREEMOS CUESTIONES CLAVE A VARIOS NIVELES, ESTAS CUESTIONES INCLUYEN: ¿ES LA FUNCION PRINCIPAL DE LAS SINAPTOFISINAS REGULAR NEGATIVAMENTE LA EXOCITOSIS TARDIA DE VESICULAS SINAPTICAS? ¿CUAL ES LA SIGNIFICACION FUNCIONAL DE LA FOSFORILACION DE RESIDUOS DE TIROSINA EN EL EXTREMO C-TERMINAL DE LAS PROTEINAS DE ESTA FAMILIA? ¿CUAL ES, CONCRETAMENTE, EL PASO EN LA LIBERACION DE NEUROTRANSMISORES QUE REGULAN? Y: ¿SON LAS PROTEINAS DE ESTA FAMILIA ESENCIALES PARA ALMACENAR MEMORIAS?PLANTEAMOS PARA ELLO LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS:- OBJETIVO ESPECIFICO 1: PROBAR LA HIPOTESIS DE QUE LA SINAPTOPORINA EXOGENA PUEDE ACTUAR COMO INHIBIDOR DOMINANTE NEGATIVO DE LA FUNCION NATIVA DE SINAPTOFISINA Y SINAPTOGIRINA 3,- OBJETIVO ESPECIFICO 2: PROBAR LA HIPOTESIS DE QUE LA FOSFORILACION DE RESIDUOS DE TIROSINA EN EL EXTREMO C-TERMINAL DE LA SINAPTOFISINA MODULA LA PROBABILIDAD DE LIBERACION DE LA POZA DE VESICULAS INMEDIATAMENTE LIBERABLES- OBJETIVO ESPECIFICO 3: DETERMINAR SI LA BARRERA ENERGETICA QUE IMPIDE LA EXOCITOSIS ESPONTANEA ESTA ALTERADA EN KNOCKOUTS PARA LA FAMILIA DE LAS SINAPTOFISINAS- OBJETIVO ESPECIFICO 4: EVALUAR EL PAPEL DE SINAPTOGIRINA 3 EN LA ESTABILIZACION DE LA POTENCIACION A LARGO PLAZO EN LAS SINAPSIS COLATERALES DE SCHAFFER SINAPSIS\PLASTICIDAD A CORTO PLAZO\SINAPTOFISINA\SINAPTOGIRINA\SINAPTOPORINA\FUNCION PRESINAPTICA\POTENCIACION A LARGO PLAZO\LIBERACION DE NEUROTRANSMISOR

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