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BIO2017-89728-R

Financiado

RELACION ENTRE LA MAQUINARIA DE LOS MICROARN Y LA TRADUCCION DEL ARNM

ARGONAUTE1 (AGO1) ES EL PRINCIPAL EFECTOR DE LAS RUTAS DE SILENCIAMIENTO GENICO POSTRANSCRIPCIONAL (PTGS) MEDIADAS POR PEQUEÑOS ARN INTERFERENTES, ENDOGENOS O VIRALES, Y POR LOS MICROARN (MIARN), EL ESTUDIO DE LOS COMPONENTES DE L... ver más

01/01/2017

UMH

200K€

Presupuesto del proyecto: 200K€

Líder del proyecto

FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

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Participantes

UMH

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIÓN UNIVERSITAS MIGUEL HERNANDEZ

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 200K€

Descripción del proyecto ARGONAUTE1 (AGO1) ES EL PRINCIPAL EFECTOR DE LAS RUTAS DE SILENCIAMIENTO GENICO POSTRANSCRIPCIONAL (PTGS) MEDIADAS POR PEQUEÑOS ARN INTERFERENTES, ENDOGENOS O VIRALES, Y POR LOS MICROARN (MIARN), EL ESTUDIO DE LOS COMPONENTES DE LAS RUTAS DE PTGS TIENE GRAN POTENCIAL BIOTECNOLOGICO YA QUE MEDIANTE SU MANIPULACION SE PUEDE SILENCIAR CUALQUIER GEN ENDOGENO O VIRAL, LA GRAN CANTIDAD DE INFORMACION ACUMULADA SOBRE LOS MECANISMOS POR LOS QUE AGO1 REGULA POSTRANSCRIPCIONALMENTE LA EXPRESION DE OTROS GENES CONTRASTA CON LO POCO QUE SE SABE SOBRE SU REGULACION TRANSCRIPCIONAL, HEMOS ENCONTRADO EN EL PROMOTOR DE AGO1 ELEMENTOS REGULADORES RELACIONADOS CON LA RUTA DE RESPUESTA A PROTEINAS MAL PLEGADAS (UPR) EN EL RETICULO ENDOPLASMICO (RE) Y DE CHOQUE TERMICO (HSE), SUPONEMOS QUE ESTAS SECUENCIAS PARTICIPAN EN EL CONTROL DE LA EXPRESION DE AGO1, HEMOS IDENTIFICADO VARIAS PROTEINAS CANDIDATAS A REGULAR LA TRANSCRIPCION DE AGO1, QUE PERTENECEN A LAS FAMILIAS BZIP Y DE LOS FACTORES DE CHOQUE TERMICO, LA BIOGENESIS DEL RIBOSOMA 80S DEPENDE DEL CORRECTO EQUILIBRIO ENTRE LAS CANTIDADES DE TODOS SUS CONSTITUYENTES ESTRUCTURALES: 4 TIPOS DE ARN RIBOSOMICO (ARNR) Y UNAS 80 PROTEINAS RIBOSOMICAS (PR), LA EXPRESION DEL ADNR 45S, QUE CODIFICA 3 DE LOS 4 ARNR, ESTA REGULADA EPIGENETICAMENTE, Y SOLO DETERMINADAS REPETICIONES SE EXPRESAN EN UN TEJIDO Y MOMENTO DEL DESARROLLO DADOS, EN LOS MUTANTES DE LA MAQUINARIA DE LOS MICROARN DE ARABIDOPSIS, LA REGULACION DE LA EXPRESION DEL ADNR 45S PARECE ALTERADA, EN SU SILENCIAMIENTO INTERVIENE LA DESACETILASA DE HISTONAS HDA6, LA PROTEINA NUCLEOLAR NUCLEOLINA1 Y MAS2, LA ORTOLOGA DE LA NKAP HUMANA, LOS ALELOS MUTANTES DE LOS GENES QUE CODIFICAN ESTAS PROTEINAS INTERACCIONAN SINERGICAMENTE CON LOS DE GENES DE LOS COMPONENTES DE LA MAQUINARIA DE LOS MICROARN, MAS2 (MORPHOLOGY OF ARGONAUTE1-52 SUPPRESSED 2) FUE IDENTIFICADO EN NUESTRO LABORATORIO EN UNA BUSQUEDA DE SUPRESORES DEL FENOTIPO DEL MUTANTE AGO1-52, LAS MUTACIONES SUPRESORAS MAS2 PROVOCAN CAMBIOS DE SENTIDO EN LA PROTEINA MAS2, EN UNA REGION DE SOLO 11 AMINOACIDOS DE SU UNICO DOMINIO CONSERVADO, DENOMINADO SYNMUV, MAS2 ES UN GEN ESENCIAL, MUY CONSERVADO, QUE CODIFICA UNA PROTEINA MULTIFUNCIONAL, COMO SU ORTOLOGO HUMANO, HEMOS ESTUDIADO UNA DE SUS ACTIVIDADES, LA REPRESION DE LA EXPRESION DE LOS GENES DEL ADNR 45S, CON LOS CUALES COLOCALIZA, LA PROTEINA MAS2 INTERACCIONO EN UN ESCRUTINIO BASADO EN EL ENSAYO DEL DOBLE HIBRIDO DE LA LEVADURA CON FACTORES PRESUNTAMENTE IMPLICADOS EN EL CONTROL DEL SPLICING ALTERNATIVO, LA BIOGENESIS DEL RIBOSOMA Y LA REPARACION DEL ADN, HEMOS INICIADO LA CARACTERIZACION FUNCIONAL DE DOS DE ESTOS INTERACTORES, CXIP4 Y RPSB24, PROPONEMOS EN ESTE PROYECTO (1) CONFIRMAR LA INTERACCION ENTRE ALGUNOS FACTORES DE TRANSCRIPCION Y EL PROMOTOR DE AGO1, (2) ESTUDIAR LA RELACION FUNCIONAL ENTRE LOS COMPONENTES DE LA MAQUINARIA DE LOS MIARN Y LA BIOGENESIS DEL RIBOSOMA, (3) ANALIZAR LA FUNCION DEL DOMINIO SYNMUV DE MAS2, QUE PARECE NECESARIO PARA SU INTERACCION CON OTRAS PROTEINAS, (4) IDENTIFICAR LOS PROCESOS AFECTADOS POR LA PERDIDA DE FUNCION DE MAS2, ANALIZANDO EL TRANSCRIPTOMA DE LAS PLANTAS AMIR-MAS2, Y (5) ESTUDIAR LA FUNCION DE CXIP4 Y RPS2B, PRESUNTOS INTERACTORES DE MAS2, EN RELACION A SU POSIBLE PAPEL EN LA BIOGENESIS DEL RIBOSOMA Y LA TRADUCCION, AGO1\UPR\HSE\RIBOSOMA\ADNR 45S\MAQUINARIA DE LOS MICROARN\MAS2\NKAP

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