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SAF2008-01473

Financiado

RELACION DEL COLESTEROL Y LA ESFINGOMIELINA CON LA PLASTICIDAD SINAPTICA Y EL RE...

RELACION DEL COLESTEROL Y LA ESFINGOMIELINA CON LA PLASTICIDAD SINAPTICA Y EL RETARDO MENTAL LA PLASTICIDAD DE LAS ESPINAS DENDRITICAS, PROTRUSIONES EN LA MEMBRANA POSTSINAPTICA QUE RECIBEN LA MAYOR PARTE DEL ESTIMULO EXCITATORIO EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, ES ESENCIAL PARA EL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA, DE HECHO, ALTER... ver más

01/01/2008

CSIC

140K€

Presupuesto del proyecto: 140K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 140K€

Descripción del proyecto LA PLASTICIDAD DE LAS ESPINAS DENDRITICAS, PROTRUSIONES EN LA MEMBRANA POSTSINAPTICA QUE RECIBEN LA MAYOR PARTE DEL ESTIMULO EXCITATORIO EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, ES ESENCIAL PARA EL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA, DE HECHO, ALTERACIONES EN LAS ESPINAS SE ASOCIAN A LA GRAN MAYORIA DE LOS SINDROMES DE RETARDO MENTAL, EL CITOESQUELETO DE ACTINA, MUY ABUNDANTE EN ESTAS ESTRUCTURAS, REGULA SU MORFOLOGIA Y DINAMISMO, ES MUCHO LO QUE SE CONOCE SOBRE LA MAQUINARIA PROTEICA QUE REGULA ESTE CITOESQUELETO, SIN EMBARGO, SE SABE MUY POCO SOBRE EL PAPEL QUE LOS LIPIDOS JUEGAN EN SU MODULACION, A PESAR DE QUE CASI TODAS LAS LIPIDOSIS CURSAN CON DEFECTOS COGNITIVOS Y DE QUE LA REMODELACION DE LA MEMBRANA DE LAS ESPINAS EN RESPUESTA A ESTIMULO ES TAN NOTABLE COMO LA DE SU CITOESQUELETO, NUESTRO PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO ENTENDER LA FUNCION DEL COLESTEROL Y LA ESFINGOMIELINA, LIPIDOS PARTICULARMENTE ENRIQUECIDOS EN LAS MEMBRANAS NEURONALES, EN LA FIOSIOLOGIA Y PATOLOGIA DE LAS ESPINAS A TRAVES DE SU INFLUENCIA EN LA ACTINA, PARA ALCANZAR ESTE OBJETIVO DISPONEMOS DE RATONES DEFICIENTES EN ENZIMAS QUE REGULAN EL METABOLISMO DE ESTOS LIPIDOS, ESTOS RATONES REPRODUCEN ENFERMEDADES HUMANAS COMO LA DESMOSTEROLOSIS, EL SINDROME SMITH LEMLI OPTIZ Y LA ENFERMEDAD DE NIEMAN PICK TIPO A, QUE CAUSAN UN SEVERO RETARDO MENTAL, RESULTADOS PREVIOS HAN CONFIRMADO QUE ESTOS RATONES PRESENTAN ANOMALIAS EN LOS NIVELES NEURONALES DE COLESTEROL O ESFINGOMIELINA Y ESPINAS DENDRITICAS ABERRANTES, COMPARANDO ESTOS RATONES CON RATONES WILD TYPE MEDIANTE ANALISIS IN VIVO E IN VITRO (EN CEREBROS, PREPARACIONES DE SINAPTOSOMAS Y CULTIVOS DE NEURONAS PRIMARIAS), NOS PROPONEMOS DETERMINAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE LIGAN EL COLESTEROL Y LA ESFINGOMIELINA CON EL CITOESQUELETO DE ACTINA DE LAS ESPINAS Y DETALLAR LAS CONSECUENCIAS QUE LAS ALTERACIONES DE ESTOS LIPIDOS TIENEN EN LAS ESPINAS DE LOS RATONES MUTANTES, ADEMAS, PRETENDEMOS ESTABLECER ENSAYOS DE RESCATE DE LOS FENOTIPOS ABERRANTES OBSERVADOS, CON NUESTRA INVESTIGACION ESPERAMOS AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO DE AREAS HASTA AHORA POCO EXPLORADAS: EL PAPEL DE LOS LIPIDOS EN LA PLASTICIDAD SINAPTICA Y LAS CAUSAS DE RETARDO MENTAL ASOCIADO A LIPIDOSIS, NUESTROS RESULTADOS PODRIAN TAMBIEN REVELAR DIANAS TERAPEUTICAS QUE NOS ACERQUEN AL DISEÑO DE TRATAMIENTOS PARA TRES ENFERMEDADES QUE, HOY POR HOY, NO TIENEN CURA CONDUCIENDO A LA MUERTE TEMPRANA, Cholesterol\esfingomielina\espinas dendríticas\sinapsis\retardo mental

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