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BFU2009-08051

Financiado

REGULACION Y FUNCION BIOLOGICA DE LAS QUIMERINAS, PROTEINAS QUE CONECTAN SEÑALIZ...

REGULACION Y FUNCION BIOLOGICA DE LAS QUIMERINAS, PROTEINAS QUE CONECTAN SEÑALIZACION POR DAG CON RAC LAS PROTEINAS QUE PARTICIPAN EN EL CONTROL DE LAS GTPASAS DE LA FAMILIA RHO SON ESENCIALES PARA EL CORRECTO FUNCIONAMIENTO DE LAS CELULAS, UNA FAMILIA DE ESTAS PROTEINAS SON LAS QUIMERINAS, PROTEINAS GAP QUE INACTIVAN A RAC, LA FA... ver más

01/01/2009

CSIC

151K€

Presupuesto del proyecto: 151K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 151K€

Descripción del proyecto LAS PROTEINAS QUE PARTICIPAN EN EL CONTROL DE LAS GTPASAS DE LA FAMILIA RHO SON ESENCIALES PARA EL CORRECTO FUNCIONAMIENTO DE LAS CELULAS, UNA FAMILIA DE ESTAS PROTEINAS SON LAS QUIMERINAS, PROTEINAS GAP QUE INACTIVAN A RAC, LA FAMILIA DE LAS QUIMERINAS ESTA FORMADA POR CUATRO MIEMBROS: ALFA1, ALFA2-, BETA1-, Y BETA2-QUIMERINAS, ESTAS PROTEINAS TIENEN UNA ESTRUCTURA CARACTERISTICA CON UN DOMINIO C1 QUE UNE DAG Y ESTERES DE FORBOL, UN DOMINIO GAP QUE INACTIVA SELECTIVAMENTE A RAC, Y UN DOMINIO SH2 N-TERMINAL, SOLO PRESENTE EN LAS ISOFORMAS ALFA2- Y BETA2- DE LAS QUIMERINAS, ESTAS CARACTERISTICAS HACEN UNICAS A LAS QUIMERINAS DENTRO DE LAS RHO-GAPS Y LAS SITUA COMO REGULADORES CLAVE QUE CONECTAN LA SEÑALIZACION POR DAG CON LA ACTIVACION DE RAC, VARIOS ESTUDIOS DEMUESTRAN QUE LAS QUIMERINAS TIENE ELEVADA AFINIDAD POR DAG Y LOS ESTERES DE FORBOL, ESTOS COMPUESTOS EJERCEN UNA REGULACION POSICIONAL DE LAS QUIMERINAS SITUANDOLAS EN LA MEMBRANA PROXIMAS A RAC, SU SUSTRATO, SIN EMBARGO, ESTUDIOS RECIENTES DE VARIOS LABORATORIOS, INCLUIDO EL NUESTRO, DEMUESTRAN QUE LAS QUIMERINAS ESTAN SUJETAS A MECANISMOS ADICIONALES DE REGULACION, QUE INCLUYEN LA TRANSLOCACION INDEPENDIENTE DE DAG, ADEMAS, ESTOS DATOS SUGIEREN QUE LAS QUIMERINAS PUEDEN EJERCER SU FUNCION NO SOLO EN LA MEMBRANA PLASMATICA SINO EN COMPARTIMENTOS INTRACELULARES, AUNQUE LAS QUIMERINAS SE DESCUBRIERON HACE MAS DE DIEZ AÑOS, SU FUNCION BIOLOGICA SE ESTA EMPEZANDO A CONOCER AHORA, ESTAS PROTEINAS JUEGAN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO, OTRAS FUNCIONES FUERA DEL SISTEMA NERVIOSO, COMO SU PAPEL COMO SUPRESORES DE TUMORES, NECESITAN SER CONSTATADAS, ESTE PROYECTO INTENTARA PROFUNDIZAR EN ESTOS ASPECTOS HASTA EL MOMENTO DESCONOCIDOS, PARA ELLO PROPONEMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: 1) CARACTERIZAR LOS MECAHISMOS DE REGULACION QUE PROMUEVEN EL CAMBIO CONFORMACIONAL DE LAS QUIMERINAS NECESARIO PARA SU ACTIVACION ; 2) ESTUDIAR LA FUNCION DE LAS QUIMERINAS EN COMPARTIMENTOS DE ENDOMEMBRANAS Y 3) ANALIZAR EL PAPEL DE LAS QUIMERINAS EN CONDICIONES FISIOLOGICAS Y PATOLOGICAS UTILIZANDO RATONES KNOCK-OUT,ESTE ESTUDIO RESULTARA EN UN MEJOR CONOCIMIENTO DE LA REGULACION Y FUNCION DE LAS QUIMERINAS Y SU CONTRIBUCION AL DESARROLLO DE PATOLOGIAS, ESPERAMOS QUE LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO AYUDEN A IDENTIFICAR A LAS QUIMERINAS COMO FUTURAS DIANAS PARA EL DESARROLLO DE SOLUCIONES TERAPEUTICAS APLICABLES A ENFERMEDADES HUMANAS, RECEPTORES DE DAG\PROTEINAS GAP\GTPASAS\RAC\CHIMAERINS

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