PID2021-128926OA-I00
Financiado
REGULACION DEL RECEPTOR DE CANNABINOIDE TIPO 1 EN LA FISIOLOGIA DEL ISLOTE HUMAN...
REGULACION DEL RECEPTOR DE CANNABINOIDE TIPO 1 EN LA FISIOLOGIA DEL ISLOTE HUMANO Y EN EL CONTEXTO DE LA DIABETES DE TIPO 1
LA DIABETES DE TIPO 1 (DT1) ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE SIN CURA QUE AFECTA A HOMBRES Y MUJERES, Y EN LA QUE LAS CELULAS BETA PRODUCTORAS DE INSULINA SON DESTRUIDAS POR EL SISTEMA INMUNE. LA FALTA DE INSULINA CONLLEVA UN DEFECTO...
LA DIABETES DE TIPO 1 (DT1) ES UNA ENFERMEDAD AUTOINMUNE SIN CURA QUE AFECTA A HOMBRES Y MUJERES, Y EN LA QUE LAS CELULAS BETA PRODUCTORAS DE INSULINA SON DESTRUIDAS POR EL SISTEMA INMUNE. LA FALTA DE INSULINA CONLLEVA UN DEFECTO EN LA CAPTACION DE GLUCOSA DE LA SANGRE HACIA LOS TEJIDOS METABOLICOS PARA SU USO, Y UNA DESREGULACION DE LOS NIVELES DE GLUCOSA EN SANGRE CONOCIDA COMO HIPERGLICEMIA. EL TRATAMIENTO ACTUAL DE LA DT1 ES LA ADMINISTRACION DE INSULINA EXOGENA DE POR VIDA, AUNQUE EN MUCHOS CASOS NO ES SUFICIENTE PARA MANTENER LOS NIVELES DE GLUCOSA EN SANGRE EN RANGOS NORMALES. LA HIPERGLUCEMIA POR DIABETES CAUSA COMPLICACIONES MACRO- Y MICROVASCULARES, ADEMAS DE SER LA CAUSA PRINCIPAL DE FALLO RENAL Y ENFERMEDAD RENAL CRONICA, CEGUERA Y AMPUTACIONES EN ADULTOS JOVENES, ASI COMO MUERTE PREMATURA. POR OTRO LADO, LA ADMINISTRACION EXOGENA DE INSULINA, SIN UNA REGULACION HOMEOSTATICA DE SU SECRECION, PRODUCE HIPOGLUCEMIAS MUY PELIGROSAS QUE PUEDEN CAUSAR LA MUERTE. POR SU CRONICIDAD Y SUS COMPLICACIONES, LOS COSTES ASOCIADOS, DIRECTOS E INDIRECTOS, SON MUY ELEVADOS, ASI COMO EL DETERIORO EN LA CALIDAD DE VIDA DE LAS PERSONAS CON DT1. LAS TERAPIAS INMUNOLOGICAS PARA FRENAR EL AVANCE DE LA ENFERMEDAD NO HAN DADO RESULTADOS SATISFACTORIOS, ADEMAS DEL PELIGRO QUE CONLLEVAN. EN CASOS COMPLICADOS CON ENFERMEDAD RENAL E HIPOGLUCEMIAS INCONTROLADAS, LOS TRASPLANTES DE ISLOTES PANCREATICOS DE DIVERSOS DONANTES HAN DEMOSTRADO SER EFECTIVOS. DE ESTE MODO SE RESTAURA LA SECRECION ENDOGENA DE INSULINA, LLEVANDO A UN CONTROL GLUCEMICO PRECISO A CORTO PLAZO, AUNQUE CARECE DE EXITO A LARGO PLAZO Y LOS PACIENTES NECESITAN DE SUCESIVOS TRASPLANTES. LA FALTA DE INDEPENDENCIA DE INSULINA EXOGENA A LARGO PLAZO RADICA EN LA PERDIDA DE FUNCIONALIDAD Y DE VIABILIDAD DE LOS ISLOTES TRASPLANTADOS. PREVIAMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE LA ELIMINACION GENETICA DE UN RECEPTOR PRESENTE EN LA CELULA BETA, EL RECEPTOR DE CANNABINOIDE TIPO 1 (CB1R-/-), PREVIENE LA INFLAMACION EN EL ISLOTE, ASI COMO PROTEGE A LAS CELULAS BETA DEL ESTRES OXIDATIVO Y LA MUERTE CELULAR. ADEMAS, ISLOTES CB1R-/- SON MAS RESPONDEDORES AL ESTIMULO DE GLUCOSA PARA SECRETAR INSULINA. NUESTROS DATOS PRELIMINARES DEMUESTRAN QUE ADEMAS PREVIENE EL ATAQUE AUTOINMUNE EN DT1. HIPOTETIZAMOS QUE LA CELULA BETA JUEGA UN PAPEL ESENCIAL EN EL INICIO Y EVOLUCION DE LA DT1 E INSULITIS, Y CB1R ES REGULADOR CLAVE DE ESTE PROCESO, ORQUESTANDO LA INTERACCION CON LAS CELULAS INMUNES. TEORIZAMOS QUE ELIMINAR/BLOQUEAR CB1R EN ISLOTES PUEDE CONTRARRESTAR ESTOS PROCESOS PATOLOGICOS. EN RED ESTUDIAREMOS LOS MECANISMOS IMPLICADOS, Y SE ESTABLECERAN LAS BASES DE UNA NUEVA TERAPIA APLICABLE EN EL DEBUT DE LA DT1 -RETRASANDO LA PERDIDA DE MASA FUNCIONAL DE CELULAS BETA- Y PARA EL TRASPLANTE DE ISLOTES -MEJORANDO SU VIABILIDAD Y FUNCIONALIDAD, Y LA TASA DE EXITO DEL PROCEDIMIENTO-. PRIMERO DEMOSTRAREMOS EL CONCEPTO UTILIZANDO MODULACIONES FARMACOLOGICAS Y GENICAS EN MODELOS DE RATON DE DT1. EN SEGUNDO LUGAR, DESARROLLAREMOS UN PROTOCOLO NOVEDOSO PARA EDITAR EL GENOMA EN ISLOTES HUMANOS CON LA TECNICA CRISPR/CAS9 MEDIANTE VIRUS ADENO-ASOCIADOS (AAVS). TAMBIEN GENERAREMOS PRUEBA DE CONCEPTO DE UNA TERAPIA GENICA NOVEDOSA PARA LA DT1. RED PODRIA LLEVAR A CAMBIOS FUTUROS EN EL TRATAMIENTO DE LA DT1. ADEMAS, EL DESARROLLO DE UN NUEVO PROTOCOLO DE EDICION GENICA POR CRISPR/CAS9 DE ISLOTES HUMANOS SUPONE UN AVANCE TECNOLOGICO MUY IMPORTANTE. SLOTE\TRANSPLANTE\INSULITIS\CELULA BETA\DIABETES TIPO 1\CB1R\HUMANO\CANNABINOIDE\CRISPR/CAS9
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
157K€
Líder del proyecto
FUNDACIÓN INSTITUTO MEDITERRÁNEO PARA EL AVAN...
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Perfil tecnológico
TRL
4-5
6M
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