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BFU2008-03168

Financiado
REGULACION DEL EJE ADRENAL POR PEPTIDOS INSULINOTROPICOS: GLP-1 Y EXENDINA 4; Y...
REGULACION DEL EJE ADRENAL POR PEPTIDOS INSULINOTROPICOS: GLP-1 Y EXENDINA 4; Y REPERCUSION EN LA INGESTA DE ALIMENTOS. ESTUDIO EN MODELOS DE DIABETES Y OBESIDAD. GLP-1 (GLUCAGON-LIKE PEPTIDE-1) SE PRODUCE POR EL PROCESAMIENTO ALTERNATIVO DEL PROGLUCAGON EN CELULAS NEUROENDOCRINAS INTESTINALES, Y TIENE POTENTES EFECTOS ESTIMULANTES DE LA SECRECION DE INSULINA TRAS LA INGESTA DE ALIMENTOS,... GLP-1 (GLUCAGON-LIKE PEPTIDE-1) SE PRODUCE POR EL PROCESAMIENTO ALTERNATIVO DEL PROGLUCAGON EN CELULAS NEUROENDOCRINAS INTESTINALES, Y TIENE POTENTES EFECTOS ESTIMULANTES DE LA SECRECION DE INSULINA TRAS LA INGESTA DE ALIMENTOS, ADEMAS, INHIBE LA INGESTA DE ALIMENTOS Y MODULA LA ACTIVIDAD DEL SISTEMA NERVIOSO VEGETATIVO, EXENDINA-4 (EX4), ES UN ANALOGO DE GLP-1, CON EFECTOS SIMILARES PERO MAS DURADEROS, EX4 Y OTRAS MOLECULAS QUE MODIFICAN EL METABOLISMO DE GLP-1 (INHIBIDORES DE DPPIV), ESTAN SIENDO YA UTILIZADAS EN EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES MELLITUS TIPOII Y SE PODRIAN SER UTILES EN LA OBESIDAD, DATOS PROPIOS Y DE OTROS INDICAN QUE ESTAS SUSTANCIAS PUEDEN REGULAR LA FUNCION DE OTROS EJE NEUROENDOCRINOS, EN ESPECIAL SON POTENTES ESTIMULADORES DE LA SECRECION DE GLUCOCORTICOIDES ADRENALES, CON SIMILAR ACTIVIDAD QUE LA ACTH (ADRENO-CORTICO-TROPIN HORMONE), PERO DESCONOCEMOS EN GRAN PARTE COMO SE EJERCEN ESTOS EFECTOS O A QUE NIVEL ACTUAN GLP-1 Y EX4: EN EL HIPOTALAMO, HIPOFISIS O DIRECTAMENTE SOBRE LA GLANDULA ADRENAL, ES SABIDO QUE LA REGULACION DEL EJE CORTICOADRENAL PUEDE ESTAR GRAVEMENTE ALTERADA EN LA DIABETES MELLITUS, ESPECIALMENTE SI ESTA SE ASOCIA A OBESIDAD (85% DE LOS CASOS), Y ELLO PUEDE CONTRIBUIR EN LA PATOGENIA DE LA ENFERMEDAD, SOBRETODO A LA RESISTENCIA PERIFERICA A LA ACCION DE LA INSULINA, PROCESO CLAVE EN LA DMII, POR LO QUE RESULTA NECESARIO CONOCER Y COMPRENDER LOS EFECTOS AGUDOS Y CRONICOS DE GLP-1 Y EX4 SOBRE EL EJE ADRENAL, NOS PROPONEMOS: ¿ ESTUDIAR LOS EFECTOS DE EX4 Y GLP-1 SOBRE LA ACTIVACION DEL EJE ADRENAL A CORTO PLAZO (MINUTOS ¿ HORAS), EN ESPECIAL, SI ESTE EFECTO SE PRODUCE A NIVEL HIPOTALAMICO, HIPOFISARIO O DIRECTAMENTE SOBRE LA GLANDULA ADRENAL, SE ESTUDIARA ADEMAS LA INTERACCION DE GLP-1 Y EX4 CON LAS HORMONAS DEL EJE ADRENAL CRF Y ACTH,¿ ESTUDIAR LOS EFECTOS DE EX4 Y GLP-1 SOBRE LA REGULACION FUNCIONAL DEL EJE ADRENAL A MEDIO PLAZO (DIAS-SEMANAS), EN ESPECIAL LA REPERCUSION SOBRE LOS NIVELES CIRCULANTES DE ESTEROIDES ADRENALES (GLUCOCORTICOIDES, MINERALOCORTICOIDES Y ANDROGENOS ADRENALES, Y SOBRE LA HIPERTROFIA COMPENSADORA ADRENAL, QUE INDICARIA EFECTOS TROFICOS SOBRE LA GLANDULA,¿ ESTUDIAR SI LOS EFECTOS ANOREXIGENICOS DE EX4 OBSERVADOS EN MODELOS EXPERIMENTALES ANIMALES SON DEPENDIENTES DE LA ACTIVIDAD DEL EJE ADRENAL, ESPECIALMENTE LA INTEACCION A NIVEL HIPOTALAMICO DE EX4 Y GLP-1 CON CRF Y ACTIVADORES DE MC4 (MELANOCORINAS),ESTOS PROCESOS SE ESTUDIARAN IN VIVO, UTILIZANDO ANIMALES NORMALES (RATA) Y MODELOS EXPERIMENTALES DE DIABETES TIPO I (RATAS TRATADAS CON ESTREPTOZOTOCINA), DE OBESIDAD ASOCIADA A DIABETES (RATAS ZUCKER FA/FA OBESAS) Y DE OBESIDAD HIPOTALAMICA (RATON AGOUTI), ADEMAS SE DESARROLLARAN ESTUDIOS IN VITRO, EN CULTIVOS DE ADENOHIPOFISIS Y CORTEX ADRENAL, QUE PERMITIRAN PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS DE ACCION CELULAR Y MOLECULAR DE GLP-1 Y EX4 EN EL EJE CORTICOADRENAL, GLP-1\Ex4\peptido insulinotrópico\incretina\Neuroendocrinología\eje corticoadrenal\adrenal ver más
01/01/2008
UVIGO
115K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 115K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDADE DE VIGO No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 410