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BFU2011-27790

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INCRETINAS (GLP-1 Y Ex4) Y FUNCION REPRODUCTORA

EXISTEN VARIOS ANALOGOS DE GLP-1, ASI COMO INHIBIDORES DE LA DPPIV, DISPONIBLES PARA EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES TIPO II EN ASOCIACION CON OTROS FARMACOS. ESTAS MOLECULAS, ADEMAS, TIENEN EFECTOS SOBRE OTROS SISTEMAS ORGANICOS.... ver más

01/01/2011

UVIGO

103K€

Presupuesto del proyecto: 103K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDADE DE VIGO No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 410

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Líder del proyecto

UNIVERSIDADE DE VIGO No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 410

Presupuesto del proyecto 103K€

Descripción del proyecto EXISTEN VARIOS ANALOGOS DE GLP-1, ASI COMO INHIBIDORES DE LA DPPIV, DISPONIBLES PARA EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES TIPO II EN ASOCIACION CON OTROS FARMACOS. ESTAS MOLECULAS, ADEMAS, TIENEN EFECTOS SOBRE OTROS SISTEMAS ORGANICOS. NUESTRO GRUPO HA ESTUDIADO LOS EFECTOS NEUROENDOCRINOS DE GLP-1 Y SUS ANALOGOS: GLP-1 Y EX4 REDUCEN LAS RESPUESTAS GH A GHRH Y ACTIVAN EL EJE CORTICOADRENAL AUMENTANDO LOS NIVELES DE ACTH. DATOS PROPIOS PRELIMINARES REVELAN QUE ADEMAS PUEDEN SER IMPORTANTES REGULADORES DEL EJE GONADOTROPO Y LA FUNCION REPRODUCTORA, TANTO EN MACHOS COMO EN HEMBRAS. GLP-1 PERO NO EX4 AUMENTA MARCADAMENTE LOS NIVELES CIRCULANTES DE LH EN RATAS MACHO Y EN RATAS HEMBRA CASTRADAS, E INCREMENTA LA MAGNITUD DEL PICO PREOVULATORIO MIENTRAS QUE EX4 LO REDUCE; EL RECEPTOR DE GLP-1 SE EXPRESA EN LOS TRES NIVELES DE CONTROL DEL EJE GONADOTROPO (HIPOTALAMO-HIPOFISIS-OVARIO), SU EXPRESION VARIA A LO LARGO DEL CICLO ESTRAL EN LOS TRES NIVELES Y SE INCREMENTAN TRAS LA GONADECTOMIA EN HEMBRAS. EN EL PRESENTE ESTUDIO PROPONEMOS: 1. CARACTERIZAR DE LAS ACCIONES DE GLP-1/EX4 SOBRE LA FUNCION DEL EJE H-H-GONADAL, VALORANDO LAS VARIACIONES EN LOS NIVELES DE GONADOTROFINAS Y ESTEROIDES GONADALES EN MACHOS Y HEMBRAS Y EN SITUACIONES DE CAMBIO FUNCIONAL REPRODUCTIVO: CICLO ESTRAL Y GONADECTOMIA.2. ESTABLECER EL POSIBLE PAPEL DE GLP-1/EX4 EN LAS ALTERACIONES REPRODUCTIVAS EN MODELOS DE ENFERMEDAD METABOLICA COMO LA OBESIDAD O LA DIABETES. INTERACCION CON SEÑALES REGULADORAS DEL EJE H-H-GONADAL DE ORIGEN METABOLICO COMO LEPTINA.3. EVALUAR LA EFICACIA REPRODUCTIVA TRAS LA ADMINISTRACION DE GLP-1 O SU ANALOGO EX4 MEDIANTE TECNICAS ECOGRAFICAS NO INVASIVAS CUANTIFICANDO EL NUMERO DE FOLICULOS MADUROS Y EL TAMAÑO DE LAS CAMADAS EN HEMBRAS. SE REALIZARA EN RATAS NORMALES Y EN MODELOS DE ENFERMEDADES METABOLICAS CON REPERCUSION REPRODUCTIVA: DIABETES Y OBESIDAD.PARA ELLO UTILIZAREMOS RATAS NORMALES Y CUATRO MODELOS DE DIABETES CON/SIN OBESIDAD (RATA TRATADA CON ESTREPTOZOTOCINA DM1 NO OBESA-, RATA ZUCKER (FA/FA) GENETICAMENTE OBESA DM2; RATON OB/OB, OBESO; Y RATON DB/DB OBESO DM2; LOS TRES ULTIMOS CON ALTERACION EN EL MECANISMO FUNCIONAL DE LEPTINA). ESTUDIAREMOS LAS VARIACIONES DE LH, FSH Y ESTEROIDES GONADALES A LO LARGO DEL CICLO ESTRAL TRAS LA ADMINISTRACION AGUDA DE GLP-1/EX4, EX9-39 O SITAGLIPTINA, O CON ADMINISTRACION CONTINUA CON BOMBAS OSMOTICAS ALZET. SE ESTUDIARA LA SECRECION HIPOTALAMICA DE GNRH ES EXPLANTES IN VITRO EN RESPUESTA A INCRETINAS; LA SOBREXPRESION DEL RECEPTOR HIPOTALAMICO DE GLP-1 TRAS GONADECTOMIA EN MACHOS Y HEMBRAS Y SI SE ESTA SOMETIDO AL FEEDBACK INHIBITORIO DE ESTROGENOS/ANDROGENOS. ADEMAS SE ESTUDIARA SI ELLO TIENE REPERCUSION EN LA EFICACIA REPRODUCTIVA DE LOS MODELOS PROPUESTOS, TODOS ELLOS CON BAJA FERTILIDAD. NCRETINA\OBESIDAD\DDIABETES\OVULACION\LH\EXENDINA-4\GLP-1

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