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SAF2008-03514

Financiado
REGULACION DE PROTEINAS SINAPTICAS POR LA PENTRAXINA NEURONAL I Y DISFUNCION SIN...
REGULACION DE PROTEINAS SINAPTICAS POR LA PENTRAXINA NEURONAL I Y DISFUNCION SINAPTICA EN MODELOS DE ALZHEIMER ESTUDIOS PREVIOS DE NUESTRO LABORATORIO INDICAN QUE LA PENTRAXINA NEURONAL 1 (NP1) FORMA PARTE DEL PROGRAMA APOPTOTICO DE MUERTE CELULAR INDUCIDO POR REDUCCION DE ACTIVIDAD NEURONAL, RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE NP1 ES NECES... ESTUDIOS PREVIOS DE NUESTRO LABORATORIO INDICAN QUE LA PENTRAXINA NEURONAL 1 (NP1) FORMA PARTE DEL PROGRAMA APOPTOTICO DE MUERTE CELULAR INDUCIDO POR REDUCCION DE ACTIVIDAD NEURONAL, RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE NP1 ES NECESARIA PARA QUE SE PRODUZCA LA PERDIDA DE SINAPSIS, EL DAÑO NEURITICO Y LA MUERTE NEURONAL APOPTOTICA PROVOCADAS POR LOS OLIGOMEROS DE BETA-AMILOIDE (AB) Y QUE SON CARACTERISTICAS EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, ASIMISMO, LOS ESTUDIOS REALIZADOS EN LOS CEREBROS DE PACIENTES CON ALZHEIMER MUESTRAN UN INCREMENTO MUY SIGNIFICATIVO EN LOS NIVELES DE PROTEINA NP1, POR OTRO LADO, LOS RESULTADOS PRELIMINARES DE NUESTROS EXPERIMENTOS DE PROTEOMICA INDICAN QUE LA NP1 INTERACCIONA CON PROTEINAS IMPLICADAS EN EL ANCLAJE A LA SINAPSIS Y CON LA SUBUNIDAD KCNQ2 DE LA SUBFAMILIA KCNQ DE CANALES DE POTASIO DEPENDIENTES DE VOLTAJE, QUE REGULAN LA EXCITABILIDAD SINAPTICA, ESTA DESCRITO QUE LA POTENCIACION DE LA ACTIVIDAD DE LOS CANALES DE POTASIO DEPENDIENTES DE VOLTAJE, QUE SE PRODUCE POR UN INCREMENTO DE ESTOS CANALES EN LA SUPERFICIE CELULAR, ES UN PASO ESENCIAL EN LA APOPTOSIS NEURONAL, YA QUE PROVOCA UNA DISMINUCION DE LA CONCENTRACION INTRACELULAR DE POTASIO, TODAS ESTAS EVIDENCIAS NOS CONDUJERON A FORMULAR LA HIPOTESIS DE QUE NP1 CONTRIBUYE AL DAÑO SINAPTICO A TRAVES DE LA REGULACION DE LOS NIVELES DE PROTEINAS DE ANCLAJE POST-SINAPTICAS EN LAS SINAPSIS EXCITADORAS Y MODULANDO LA EXPRESION TANTO DEL SUBTIPO AMPA DE LOS RECEPTORES DE AMINOACIDOS EXCITADORES COMO DE LOS CANALES DE POTASIO KCNQ, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES DETERMINAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE NP1 CONTRIBUYE A LA DISFUNCION SINAPTICA, Y ESTUDIAR SI LA REDUCCION DE LA EXPRESION DE NP1 PREVIENE LOS DEFICITS FUNCIONALES ASOCIADOS CON EL DAÑO SINAPTICO EN MODELOS ANIMALES DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS QUE QUEREMOS INVESTIGAR INCLUYEN: 1) DETERMINAR EL EFECTO DE LA GANANCIA Y PERDIDA DE FUNCION DE NP1 EN EL NUMERO DE SINAPSIS EXCITADORAS Y EN LA CANTIDAD DE RECEPTORES AMPA Y CANALES KCNQ2 EN LA SUPERFICIE CELULAR, 2) INVESTIGAR SI LA REDUCCION DE LOS NIVELES DE LA PROTEINA NP1 IMPIDE LA DISFUNCION SINAPTICA EN LOS RATONES APP/PSEN1, UN MODELO TRANSGENICO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, EN GENERAL, LOS RESULTADOS ESPERADOS EN ESTE PROYECTO CONTRIBUIRAN AL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA NEURODEGENERACION SINAPTICA Y PROPORCIONARAN UNA NUEVA DIANA PARA EL DESARROLLO DE TRATAMIENTOS PARA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, Muerte Neuronal\Apoptosis\Pentraxina Neuronal\Neurodegeneración ver más
01/01/2008
CSIC
230K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 230K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M