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REGULACION DE LOS CANALES DE POTASIO DE DOBLE DOMINIO DE PORO (K2P), DE LA SUBFAMILIA TREK, POR AGONISTAS MUSCARINICOS Y SUSTANCIAS NOOTROPICAS EN NEURONAS DEL SISTEMA NERVIOS
LA REGULACION MUSCARINICA DE LOS CANALES KCNQ (CORRIENTE M) HA SIDO AMPLIAMENTE ESTUDIADA EN NEURONAS DEL GANGLIO CERVICAL SUPERIOR (GCS). SE ACEPTA DE FORMA GENERAL QUE LA INHIBICION DE LA CORRIENTE M, POR ACTIVACION DE RECEPTORE...
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UNIVERSIDADE DE VIGO
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Total investigadores410
Fecha límite participación
Sin fecha límite de participación.
Financiación
concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto
el día 2011-01-01
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Información proyecto BFU2011-25371
Líder del proyecto
UNIVERSIDADE DE VIGO
No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores410
Presupuesto del proyecto
94K€
Fecha límite de participación
Sin fecha límite de participación.
Descripción del proyecto
LA REGULACION MUSCARINICA DE LOS CANALES KCNQ (CORRIENTE M) HA SIDO AMPLIAMENTE ESTUDIADA EN NEURONAS DEL GANGLIO CERVICAL SUPERIOR (GCS). SE ACEPTA DE FORMA GENERAL QUE LA INHIBICION DE LA CORRIENTE M, POR ACTIVACION DE RECEPTORES MUSCARINICOS O BIEN UTILIZANDO UN BLOQUEANTE, PRODUCE UNA DESPOLARIZACION DEL POTENCIAL DE MEMBRANA Y UN INCREMENTO EN LA EXCITABILIDAD NEURONAL QUE SE TRADUCE EN LA PERDIDA DE LA ADAPTACION TIPICA DE LAS NEURONAS QUE EXPRESAN DICHA CORRIENTE. UN TRABAJO, TODAVIA EN PRENSA, DE NUESTRO LABORATORIO HA DEMOSTRADO QUE LAS NEURONAS DEL GCS DE RATON EXPRESAN CANALES DE FUGA DE POTASIO DE DOBLE DOMINIO DE PORO (K2P) DE LA SUBFAMILIA TREK. ESTOS CANALES PUEDEN SER ACTIVADOS POR RILUZOLE Y SON INSENSIBLES A LA MAYORIA DE LOS BLOQUEANTES CLASICOS DE CANALES DE POTASIO. TAMBIEN DEMOSTRAMOS QUE LOS CANALES TREK TIENEN UN PAPEL IMPORTANTE EN EL MANTENIMIENTO DEL POTENCIAL DE REPOSO Y EN LA EXCITABILIDAD DE LAS NEURONAS DEL GCS, SUGIRIENDO PARA ESTOS CANALES UN PAPEL SIMILAR (O SINERGICO) AL DESCRITO PARA LA CORRIENTE M. RECIENTEMENTE SE HA DESCRITO ADEMAS QUE LOS CANALES TREK PUEDEN SER MODULADOS POR AGONISTAS DE RECEPTORES MUSCARINICOS EN SISTEMAS DE EXPRESION HETEROLOGA A TRAVES DE PROTEINAS G. CON ESTOS DATOS EN MENTE, NOS PROPONEMOS CARACTERIZAR EN DETALLE LA VIA DE SEGUNDOS MENSAJEROS IMPLICADA EN LA REGULACION DE LOS CANALES TREK POR AGONISTAS MUSCARINICOS EN LAS NEURONAS DEL GCS DE RATON EN CULTIVO. ADEMAS NOS INTERESA CONOCER COMO INFLUYE DICHA REGULACION MUSCARINICA SOBRE EL POTENCIAL DE MEMBRANA DE REPOSO Y SOBRE EL PATRON DE DISPARO DE ESTAS NEURONAS. PARA ELLO DEBEMOS SER CAPACES DE SEPARAR EL EFECTO DE LOS AGONISTAS MUSCARINICOS SOBRE LA CORRIENTE M DE AQUEL PRODUCIDO SOBRE LOS CANALES DE FUGA. POR ELLO NOS PROPONEMOS TAMBIEN BUSCAR UN BLOQUEANTE QUE INHIBA LOS CANALES KCNQ PERO QUE NO INHIBA LOS TREK Y VICEVERSA, UTILIZANDO PARA ELLO SISTEMAS DE EXPRESION HETEROLOGA. TENEMOS LA OPORTUNIDAD DE ESTUDIAR LA REGULACION POR NEUROTRANSMISORES DE UNA CORRIENTE DE FUGA EN NEURONAS REALES. PENSAMOS QUE ESTO SERIA DE GRAN IMPORTANCIA PARA COMPRENDER EL FUNCIONAMIENTO DE LAS SINAPSIS EN LOS GANGLIOS SIMPATICOS DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO. ANALES DE FUGA (K2P-TREK)\RATON\GANGLIO SIMPATICO\CULTIVO NEURONAL\PATCH-CLAMP\EXCITABILIDAD NEURONAL\POTENCIAL DE REPOSO\SEGUNDOS MENSAJEROS\REGULACION MUSCARINICA