Descripción del proyecto
NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO RECIENTEMENTE LA EXPRESION DE CANALES DE POTASIO DE DOBLE DOMINIO DE PORO (K2P) EN EL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO, TANTO EN NEURONAS MOTORAS (GANGLIO CERVICAL SUPERIOR) COMO SENSORIALES (GANGLIO NODOSO), LOS CANALES K2P MAS ABUNDANTES EN EL GANGLIO CERVICAL SUPERIOR SON LOS TREK-2 Y EN EL NODOSO LOS TREK-1, MIENTRAS QUE LOS TRESK SE EXPRESAN ABUNDANTEMENTE EN AMBOS GANGLIOS, TAMBIEN HEMOS DEMOSTRADO QUE LOS CANALES TREK JUEGAN UN IMPORTANTE PAPEL EN EL MANTENIMIENTO DEL POTENCIAL DE REPOSO Y EN LA EXCITABILIDAD DE LAS NEURONAS DEL GANGLIO CERVICAL SUPERIOR, ESTOS CANALES SON ADEMAS INHIBIDOS POR AGONISTAS MUSCARINICOS A TRAVES DE PROTEINAS G Y EL DESCENSO DE PIP2, DE MODO QUE PUEDEN SER IMPORTANTES EN EL FUNCIONAMIENTO DE LA SINAPSIS GANGLIONAR DEL SISTEMA SIMPATICO, TENIENDO EN CUENTA QUE LOS CANALES TREK SON AFECTADOS POR UN BUEN NUMERO DE ESTIMULOS FISIOLOGICOS, TANTO FISICOS COMO QUIMICOS, RESULTA ATRACTIVO PENSAR QUE SI ESTOS CANALES FUERAN IMPORTANTES EN EL COMPORTAMIENTO DE LAS NEURONAS DEL NODOSO, COMO LO SON EN LAS DEL CERVICAL SUPERIOR, ENTONCES SERIAN UNOS CANDIDATOS INMEJORABLES PARA CONTRIBUIR A LA TRANSDUCCION SENSORIAL VISCERAL DE LOS ORGANOS INTERNOS QUE INERVAN, EN BASE A ESTA HIPOTESIS, UTILIZAREMOS TECNICAS ELECTROFISIOLOGICAS DE PATCH-CLAMP PARA ESTUDIAR LA IMPORTANCIA DE LOS CANALES K2P DE LA SUBFAMILIA TREK EN EL COMPORTAMIENTO DE LAS NEURONAS DEL GANGLIO NODOSO, EN PRIMER LUGAR, Y DADO QUE EL GANGLIO NODOSO ES RELATIVAMENTE COMPLEJO EN SU COMPOSICION CELULAR, COMPROBAREMOS SI TODOS LOS TIPOS NEURONALES DEL MISMO RESPONDEN A RILUZOL, UN COMPUESTO NEUROPROTECTOR QUE UTILIZADO EN LAS CONDICIONES ADECUADAS INDICA LA PRESENCIA O AUSENCIA DE CANALES DE TIPO TREK, A CONTINUACION INTENTAREMOS DEMOSTRAR FARMACOLOGICAMENTE QUE LA CORRIENTE ACTIVADA POR RILUZOL SE PRODUCE A TRAVES DE CANALES TREK-1 COMO SUGIEREN LOS DATOS DE EXPRESION PREVIOS, PARA FINALIZAR INVESTIGAREMOS SI LA CORRIENTE ACTIVADA POR RILUZOL, LOS PROPIOS CANALES TREK-1 INDIVIDUALES Y EL COMPORTAMIENTO DE LAS NEURONAS DEL GANGLIO NODOSO SE VEN AFECTADOS POR ESTIMULOS FISIOLOGICOS RELACIONADOS CON LA SENSIBILIDAD VISCERAL, ES DECIR, TEMPERATURA, ESTIMULOS MECANICOS Y PH, CON ESTE TRABAJO PRETENDEMOS DEMOSTRAR QUE LOS CANALES K2P EN GENERAL, Y LOS TREK EN PARTICULAR, SON DE GRAN IMPORTANCIA EN LA RECEPCION DE LA INFORMACION VISCERAL Y POR LO TANTO PUEDEN CONDICIONAR EL FUNCIONAMIENTO DE UN BUEN NUMERO DE REFLEJOS VISCERALES, LA SENSIBILIDAD A MULTIPLES ESTIMULOS SUGIERE QUE ESTOS CANALES PUEDEN ESTAR IMPLICADOS EN LA RECEPCION DE MAS DE UNA MODALIDAD SENSORIAL, CANALES DE DOBLE DOMINIO DE PORO\TREK\GANGLIO NODOSO\SNA\SENSIBILIDAD VISCERAL\RATÓN\CULTIVO NEURONAL\PATCH-CLAMP