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BIO2010-18962

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REGULACION DE LAS PROTEINAS DE SUPERFICIE LPXTG DE LISTERIA MONOCYTOGENES

LISTERIA MONOCYTOGENES ES UN PATOGENO BACTERIANO INTRACELULAR GRAM-POSITIVO QUE CAUSA ENFERMEDADES SISTEMICAS GRAVES EN HUMANOS Y ANIMALES, CONOCIDAS GENERICAMENTE COMO LISTERIOSIS, EL GENOMA DE ESTA BACTERIA CONTIENE UN NUMERO CO... ver más

01/01/2010

UAM

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3185

Presupuesto del proyecto 145K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LISTERIA MONOCYTOGENES ES UN PATOGENO BACTERIANO INTRACELULAR GRAM-POSITIVO QUE CAUSA ENFERMEDADES SISTEMICAS GRAVES EN HUMANOS Y ANIMALES, CONOCIDAS GENERICAMENTE COMO LISTERIOSIS, EL GENOMA DE ESTA BACTERIA CONTIENE UN NUMERO CONSIDERABLE DE GENES (> 60) QUE CODIFICAN PROTEINAS DE SUPERFICIE NO INTEGRALES DE MEMBRANA Y CON ASOCIACION A PEPTIDOGLICANO, CURIOSAMENTE, SOLO UNO DE ESTOS GENES PRESENTA ORTOLOGOS EN LA BACTERIA BACILLUS SUBTILIS, FILOGENETICAMENTE MUY PROXIMA A LISTERIA, DADA LA UBICUIDAD DE ESTA BACTERIA EN AMBIENTES EXTREMOS, SE POSTULO QUE ESTE ELEVADO NUMERO DE PROTEINAS DE SUPERFICIE PODRIA SER DETERMINANTE EN SU CAPACIDAD PARA COLONIZAR NICHOS MUY DIFERENTES, EN NUESTRO PROYECTO ANTERIOR, BIO2006-14230, ABORDAMOS EL ESTUDIO DE DOS PROTEINAS DE SUPERFICIE DE L, MONOCYTOGENES QUE SON ANCLADAS COVALENTEMENTE A PEPTIDOGLICANO AL PROCESARSE UN MOTIVO C-TERMINAL CON SECUENCIA LPXTG, NUESTRO INTERES EN ESTAS DOS PROTEINAS, DENOMINADAS LMO1413 Y LMO2085, SE DEBIA A SU AUSENCIA EN ESPECIES NO PATOGENAS DEL GENERO LISTERIA, HAY QUE DESTACAR QUE LA FAMILIA DE PROTEINAS LPXTG ES LA MAS NUMEROSA EN EL GENERO LISTERIA, COMPRENDIENDO 40-45 PROTEINAS DEPENDIENDO DE LA CEPA O ESPECIE SECUENCIADA, EN LA ACTUALIDAD SE CONOCE EN L, MONOCYTOGENES LA FUNCION DE SOLO CINCO DE ESTAS PROTEINAS COMO INVASINAS Y ADHESINAS (INLA, VIP, INLJ, INLH, LMO1666), DATOS A LOS QUE SUMAMOS LOS OBTENIDOS EN LMO1413 Y LMO2085, EN EL PRESENTE PROYECTO, ABORDAREMOS EL ESTUDIO SISTEMATICO DE LAS 41 PROTEINAS DE LA FAMILIA DE PROTEINAS LPXTG DE LA CEPA VIRULENTA EGD-E DE L, MONOCYTOGENES DESDE EL MARCO DE REGULACION DE LAS MISMAS, NUESTRO INTERES EN REALIZAR UN ABORDAJE DE ESTE TIPO SE DEBE A RESULTADOS PRELIMINARES DE PROTEOMICA OBTENIDOS POR NUESTRO GRUPO QUE DEMUESTRAN QUE LA AUSENCIA DE DETERMINADAS PROTEINAS LPXTG PROVOCA UNA PERDIDA EN OTRAS PROTEINAS DE LA MISMA FAMILIA, DESCRITAS ANTERIORMENTE COMO REGULADAS POR EL FACTOR SIGMA ALTERNATIVO-B (SIGB), ESTE HECHO DEMUESTRA QUE L, MONOCYTOGENES REGULA LA PRODUCCION DE PROTEINAS DE ESTA FAMILIA PARA EXPRESAR SOLO UN DETERMINADO SUBGRUPO DE LAS MISMAS EN RESPUESTA A CONDICIONES AMBIENTALES CONCRETAS, ESTE FENOMENO ES DE SUMO INTERES YA QUE ESTA FAMILIA ALBERGA FACTORES DE VIRULENCIA, NO EXISTIENDO HASTA EL MOMENTO DATO ALGUNO SOBRE FENOMENOS DE 'REGULACION CRUZADA' ENTE LOS MISMOS, CONSIDERANDO ESTAS OBSERVACIONES, NOS PROPONEMOS ABORDAR EN ESTE PROYECTO TRES OBJETIVOS CONCRETOS: I) DETERMINAR POR ESTUDIOS DE PROTEOMICA Y POSTERIOR ANALISIS BIOQUIMICO INDIVIDUALIZADO EL EFECTO DE LA PERDIDA DE CADA UNA DE LOS 41 PROTEINAS LA FAMILIA LPXTG EN EL PERFIL DE PROTEINAS ASOCIADAS A LA PARED CELULAR ASI COMO LA POSIBLE EXISTENCIA DE 'COMPLEJOS DE PROTEINAS LPXTG'; II) ANALIZAR LAS BASES MOLECULARES DE LA DESREGULACION DEL FACTOR SIGB CAUSADA POR LA PERDIDA DE DETERMINADAS PROTEINAS LPXTG; Y, III) ESTUDIAR LA REGULACION DE PROTEINAS LPXTG EN L, MONOCYTOGENES INTRACELULAR TRAS LA INVASION DE CELULAS EUCARIOTICAS, ESTA PROPUESTA SUPONE LA PRIMERA INVESTIGACION A NIVEL GLOBAL DE TODOS LOS MIEMBROS DE UNA FAMILIA DE PROTEINAS DE SUPERFICIE DE UN IMPORTANTE PATOGENO BACTERIANO INTRACELULAR, CON LA POSIBILIDAD DE ESCLARECER ASPECTOS DE REGULACION QUE PUEDEN SER RELEVANTES PARA EL DISEÑO Y DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS DE CONTROL DE LA LISTERIOSIS HUMANA Y ANIMAL,

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