Descripción del proyecto
POCO DESPUES DEL INICIO DE LA ELONGACION DE LA TRANSCRIPCION, LA RNA POLIMERASA II (RNAPII) SE SOMETE A LA LLAMADA "PAUSA PROXIMA AL PROMOTOR", CUYA DURACION ESTA ALTAMENTE CONTROLADA POR REGULADORES GENERALES Y ESPECIFICOS DE DETERMINADOS GENES, ESTA TRANSICION DE LA ELONGACION TEMPRANA A LA PRODUCTIVA ES EL PASO QUE DETERMINA LA ACTIVIDAD TRANSCRIPCIONAL DE LA MAYORIA DE LOS GENES EN METAZOOS, LA PRESENCIA DE UNA RNAPII PAUSADA EN EL 5 DE UN GEN ES IMPORTANTE PARA DIFERENTES PROCESOS TALES COMO EL MANTENIMIENTO DE UNA ARQUITECTURA DE CROMATINA ABIERTA EN PROMOTORES, LA ACTIVACION RAPIDA Y SINCRONICA DE GENES REGULADOS O EL ACOPLAMIENTO ENTRE EL PROCESAMIENTO DEL 5 DEL PRE-MRNA Y LA ELONGACION DE LA TRANSCRIPCION, CURIOSAMENTE, NELF (FACTOR NEGATIVO DE ELONGACION), UNO DE LOS COMPLEJOS QUE PROMUEVE LA PAUSA DE RNAPII, SE HA RELACIONADO RECIENTEMENTE CON LA RESPUESTA AL DAÑO EN EL DNA, AUNQUE SU FUNCION EN ESTE PROCESO AUN NO ESTA CLARA, TENEMOS DATOS PRELIMINARES QUE INDICAN QUE LA SEÑALIZACION DEL DAÑO DEL DNA ASOCIADO A LA TOPOISOMERASA II DEPENDE DE FACTORES IMPLICADOS EN LA PAUSA DE LA POLIMERASA, EL PRESENTE PROYECTO PROPONE INVESTIGAR LA FUNCION DE LA PAUSA PROXIMA AL PROMOTOR EN LA RESPUESTA A DIFERENTES TIPOS DE DAÑO EN EL DNA, SE PARTE DE UNA HIPOTESIS EN LA QUE LA REGULACION DE LA PAUSA EN ELONGACION TEMPRANA PUDIERA SER CRUCIAL PARA GARANTIZAR QUE LOS GENES CRITICOS PARA LA VIABILIDAD CELULAR SE REPAREN ADECUADAMENTE, LOS GENES DE RESPUESTA TEMPRANA SON EJEMPLOS PARADIGMATICOS DE ESTE TIPO DE GENES: ESENCIALES PARA LA SEÑALIZACION CELULAR Y REGULADOS A NIVEL DE PAUSA PROXIMA AL PROMOTOR, ADEMAS, ESTAN DESREGULADOS EN LA MAYORIA DE LOS DISTINTOS TIPOS DE CANCER, POR TANTO, EL DESCUBRIMIENTO DE UN MECANISMO DE REPARACION ESPECIFICA DE ESAS SECUENCIAS REGULATORIAS PODRIA SER DE GRAN RELEVANCIA EN LA INVESTIGACION DEL CANCER, ELONGACION DE LA TRANSCRIPCION\DAÑO EN EL DNA\PAUSA PROXIMA AL PROMOTOR