Descripción del proyecto
LA REGENERACION Y LA RENOVACION TISULAR SON PROCESOS ESENCIALES DE LOS ANIMALES ADULTOS QUE REQUIEREN UN ESTRICTO CONTROL, YA QUE SU DISFUNCION CONDUCE A ENFERMEDADES COMO EL CANCER, LA REGENERACION IMPLICA LA PRODUCCION DE NUEVAS CELULAS Y LA RE-ESPECIFICACION DE SU DESTINO, DURANTE LA RENOVACION TISULAR, NUEVAS CELULAS DEBEN INTEGRARSE EN UN PLAN CORPORAL ESTABLECIDO, EN AMBAS SITUACIONES, DEBEN COORDINARSE DOS PROCESOS ESENCIALES: EL CRECIMIENTO (PROLIFERACION/MUERTE CELULAR) Y EL PATRON (DESTINO CELULAR), LA PLASTICIDAD DE LAS PLANARIAS OFRECE UN ESCENARIO IDEAL PARA ENTENDER LAS INTERACCIONES GENETICAS Y MOLECULARES QUE PERMITEN EL DESARROLLO ADULTO, YA QUE REGENERAN UN ORGANISMO COMPLETO A PARTIR DE CUALQUIER PARTE DE SU CUERPO, ADEMAS, DURANTE LA HOMEOSTASIS SUS TEJIDOS SE RENUEVAN CONTINUAMENTE, YA QUE CRECEN Y DECRECEN SEGUN LOS NUTRIENTES, MANTENIENDO SIEMPRE LA FUNCIONALIDAD DE LOS ORGANOS, LA BASE DE ESTE COMPORTAMIENTO ES LA PRESENCIA DE UNA POBLACION DE CELULAS MADRE PLURIPOTENTES ADULTAS, LOS NEOBLASTOS, ACOMPAÑADA DE LA ACTIVACION CONSTITUTIVA DE LAS VIAS DE COMUNICACION CELULAR,PARA AVANZAR EN LA COMPRENSION DE LOS MECANISMOS GENETICOS Y MOLECULARES QUE FUNDAMENTAN LA REGENERACION Y LA RENOVACION TISULAR DE LAS PLANARIAS, PROPONEMOS DOS OBJETIVOS: 1) ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES GENETICAS Y CELULARES QUE CONFIEREN ACTIVIDAD ORGANIZADORA A LOS EXTREMOS ANTERIOR Y POSTERIOR DE LAS PLANARIAS, LA HIPOTESIS INICIAL ES QUE LA RE-ESPECIFICACION DE LOS CENTROS ORGANIZADORES, GRUPOS CELULARES DETERMINANTES DEL CRECIMIENTO Y EL PATRON DEL TEJIDO CIRCUNDANTE, ES UN REQUISITO PARA LA REGENERACION EXITOSA DE UN ORGANISMO ADULTO, PROPONEMOS ESTUDIAR LA REGULACION GENETICA Y CELULAR DE LOS EXTREMOS ANTERIOR Y POSTERIOR DE LAS PLANARIAS, QUE SE SABE POSEEN PROPIEDADES ORGANIZADORAS (DEFINEN LA IDENTIDAD CABEZA/COLA), LA ESTRATEGIA PROPUESTA SE BASA EN LA INTEGRACION DE DATOS OBTENIDOS A PARTIR DE TECNOLOGIAS GENOMICAS HIGH-THROUGHPUT: ATAC-, CHIP- Y SINGLE CELL-SEQ, 2) ESTUDIO DE GENES MITOCONDRIALES COMO NUEVOS ELEMENTOS DOWNSTREAM DE LA VIA HIPPO, NECESARIOS PARA LA DIFERENCIACION Y DETERMINACION DEL DESTINO CELULAR, EL OBJETIVO ES ENTENDER LA RELACION ENTRE LA TRANSFORMACION TUMORAL PRODUCIDA TRAS LA INHIBICION DE HIPPO, CARACTERIZADA EN NUESTRO GRUPO, Y LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL, SE HA DEMOSTRADO QUE LA REESTRUCTURACION DE LAS MITOCONDRIAS Y CAMBIOS METABOLICOS SON ESENCIALES DURANTE LA REPROGRAMACION CELULAR "IN VITRO" Y EN PROCESOS TUMORALES, PROPONEMOS ESTUDIAR LOS FENOTIPOS PRODUCIDOS TRAS LA INHIBICION DE GENES CON FUNCION MITOCONDRIAL, QUE PREVIAMENTE HEMOS IDENTIFICADO COMO DIANAS DE HIPPO, Y ANALIZAR LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL EN LOS DIFERENTES FONDOS GENETICOS, CON EL OBJETIVO DE ENTENDER SU RELACION CON EL MANTENIMIENTO DEL DESTINO CELULAR,PARA REGENERAR Y RENOVAR ESTRUCTURAS FUNCIONALES SE REQUIERE SIMULTANEAMENTE LA PRODUCCION DE NUEVAS CELULAS Y SU ESPECIFICACION, LA BIOTECNOLOGIA ACTUAL FACILMENTE PROPORCIONARA SOLUCIONES PARA RECUPERAR LA CAPACIDAD PROLIFERATIVA DE TEJIDOS ADULTOS (CELULAS IPS, ES), SIN EMBARGO, EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS DEL DESARROLLO QUE LOS ANIMALES EMPLEAN EN LA NATURALEZA PARA REGENERAR DEBE SER TRASLADADO A LAS TECNOLOGIAS 'IN VITRO' PARA SU IMPLEMENTACION EXITOSA PARA LA MEJORA DE LA SALUD HUMANA, LAS ESTRATEGIAS PROPUESTAS (ATAC-SEQ, CHIP-SEQ Y ESTUDIO DE LA ACTIVIDAD MITOCONDRIAL) NUNCA HAN SIDO ANTES IMPLEMENTADAS EN PLANARIAS, ASEGURANDO LA NOVEDAD DE LOS RESULTADOS, REGENERACIÓN\RENOVACIÓN CELULAR\ORGANIZADOR\GENÓMICA\TRANSCRIPTÓMICA\PATRÓN\CRECIMIENTO\HIPPO\MITOCONDRIA