Descripción del proyecto
A REGENERACION Y LA RENOVACION DE TEJIDOS SON PROCESOS BASICOS DE LA BIOLOGIA DE ORGANISMOS ADULTOS, LAS CUESTIONES RELATIVAS A SU BASE MOLECULAR SON SIMILARES A LAS PREGUNTAS PLANTEADAS EN EMBRIOLOGIA; LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN EL CRECIMIENTO Y EL PATRON DEBEN SER COMPARABLES, SIN EMBARGO, DURANTE EL MANTENIMIENTO/REGENERACION DE TEJIDOS, LAS CELULAS SE INTEGRAN CONTINUAMENTE EN UN PLAN CORPORAL DESARROLLADO; EL PATRON TISULAR DEBE MANTENERSE PERO NO DESARROLLARSE 'DE NOVO', LA PLASTICIDAD UNICA DE LAS PLANARIAS OFRECE LA OPORTUNIDAD DE ESTUDIAR EL CONTROL GENETICO DE ESOS PROCESOS, AUN POCO CONOCIDOS, LAS PLANARIAS SON FAMOSAS POR SU GRAN CAPACIDAD REGENERATIVA, YA QUE GENERAN UN ORGANISMO COMPLETO A PARTIR DE CUALQUIER FRAGMENTO EN SOLO DOS SEMANAS, ADEMAS, DURANTE SU HOMEOSTASIS, EL ADULTO CRECE/DECRECE CONTINUAMENTE SEGUN LA DISPONIBILIDAD DE ALIMENTO, MANTENIENDO FUNCIONALES SUS ORGANOS, ESTA CAPACIDAD SE DEBE A LAS CARACTERISTICAS UNICAS DE SUS CELULAS MADRE, LOS NEOBLASTOS, CELULAS MADRE PLURIPOTENTES CAPACES DE DAR LUGAR A CUALQUIER CELULA ADULTA, EL DIALOGO ENTRE CELULAS MADRE, SUS PROGENITORAS Y CELULAS DIFERENCIADAS TAMBIEN ES ESENCIAL PARA MANTENER Y REGENERAR ORGANISMOS PROPORCIONADOS Y BIEN MODELADOS, ESTO SE LOGRA GRACIAS A LA ACTIVACION CONSTITUTIVA DE VIAS DE SEÑALIZACION INTERCELULARES,EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS ANALIZAR EL CONTROL MOLECULAR DE LA REGENERACION Y LA RENOVACION DE TEJIDOS DESDE AMBOS PUNTOS DE VISTA: 1) LA PROPIA CELULA MADRE Y 2) LAS SEÑALES PROCEDENTES DE CELULAS DIFERENCIADAS NECESARIAS PARA EL CONTROL DEL CRECIMIENTO Y EL PATRON TISULAR, 1) PARA ENTENDER LAS PROPIEDADES DE LOS NEOBLASTOS, ESTUDIAREMOS 2 FAMILIAS DE FACTORES TRASNCRIPCIONALES (KLF Y GATA) QUE APARECIERON COMO CANDIDATOS A CONTROLAR EL MANTENIMIENTO/DIFERENCIACION DE NEOBLASTOS EN UN PROYECTO ANTERIOR, COMPLETAREMOS SU CARACTERIZACION FUNCIONAL EN PLANARIAS, Y ENSAYAREMOS SU ACTIVIDAD EN CELULAS DE MAMIFERO PARA TESTAR SU PAPEL EN EL MATENIMIENTO DE LA PLURIPOTENCIALIDAD, ADEMAS, REALIZAREMOS UN ANALISIS TRANSCRIPTOMICO DE PLANARIAS KLF RNAI PARA DESCUBRIR EL PERFIL GENETICO DE LA PLURIPOTENCIA, 2) PROPONEMOS ESTUDIAR EL PAPEL DE LA VIA HIPPO EN PLANARIAS, YA QUE ES UN MECANISMO DE CONTROL DEL CRECIMIENTO EN ORGANISMOS MODELO, HEMOS OBSERVADO LA FORMACION DE TUMORES AL SILENCIAR HIPPO EN PLANARIAS, Y VAMOS A PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS SUBYACENTES A LA INICIACION DE LA TUMOROGENESIS, EN PROYECTOS ANTERIORES HEMOS DEMOSTRANDO CLARAMENTE QUE LA SEÑAL WNT/BCATENIN1 ES RESPONSABLE DE LA ESPECIFICACION DEL EJE ANTERO-POSTERIOR DE LAS PLANARIAS, MIENTRAS QUE LA VIA WNT NO CANONICA ESTA RELACIONADA CON EL GUIAJE DE AXONES, ANALIZAREMOS EL TRANSCRIPTOMA DE LOS ORGANIZADORES ANTERIORES Y POSTERIORES DE LAS PLANARIAS CON EL OBJETIVO DE DESENTRAÑAR SU PERFIL GENETICO, ADEMAS, COMPLETAREMOS LA CARACTERIZACION FUNCIONAL DE 2 NUEVAS BCATENINAS QUE ACTUARIAN COMO INHIBIDORES DE LA BCATENIN1 ESPECIFICAMENTE EN TEJIDOS NEURONALES, POR ULTIMO, COMPLETAREMOS EL ESTUDIO DE LA INTERACCION FUNCIONAL ENTRE LAS SEÑALES DE WNT5 Y SLIT EN EL POSICIONAMIENTO DEL SISTEMA NERVIOSO,LOS RESULTADOS DE NUESTRO ENFOQUE REPRESENTARAN UN AVANCE EN EL CONOCIMIENTO DE LA BIOLOGIA DE LAS CELULAS MADRE, LA REGENERACION Y LA RENOVACION DE LOS TEJIDOS ADULTOS, ESPECIFICAMENTE LOS DOS ULTIMOS OBJETIVOS PRETENDEN DEMOSTRAR MECANISMOS NOVEDOSOS DE REGULACION DE LA VIA WNT, QUE REPRESENTARAN UN AVANCE EN EL CAMPO DE LA BIOLOGIA DEL DESARROLLO Y LA REGENERACION, REGENERACIÓN\HOMEOSTASIS\PATRÓN\CÉLULA MADRE\PLANARIAS\WNT\HIPPO