Descripción del proyecto
LAS PERSONAS HEMOS SENTIDO UNA FASCINACION ANCESTRAL POR LA CAPACIDAD MOSTRADA POR ALGUNOS ANIMALES DE REGENERAR. ALGUNOS ANFIBIOS, LAGARTOS Y PECES PUEDEN REGENERAR EXTREMIDADES, COLAS, RETINAS, MANDIBULAS, ALETAS O EL CORAZON. ENTRE LOS INVERTEBRADOS, ALGUNOS CNIDARIOS, ANELIDOS, INSECTOS Y EQUINODERMOS PUEDEN TAMBIEN REGENERAR. RECIENTEMENTE, Y DEBIDO AL INTERES EN LAS CELULAS MADRE Y LA MEDICINA REGENERATIVA, LA COMUNIDAD CIENTIFICA HA VUELTO SUS OJOS HACIA AQUELLOS MODELOS CLASICOS PARA ESTUDIAR LA REGENERACION. LAS PLANARIAS SON UNO DE ESTOS MODELOS. ESTOS ANIMALES MUESTRAN UNA CAPACIDAD REGENERATIVA INIGUALABLE YA QUE PUEDEN REGENERAR UN ANIMAL COMPLETO A PARTIR DE UN PEQUEÑO FRAGMENTO DE SUS CUERPOS. ESTA REGENERACION DEPENDE DE CELULAS MADRE PLURIPOTENTES ADULTAS, LLAMADAS NEOBLASTOS. TRAS LA AMPUTACION, LOS NEOBLASTOS PROLIFERAN Y SE DIFERENCIAN EN TODOS LOS TIPOS CELULARES NECESARIOS, INCLUIDA LA LINEA GERMINAL EN ESPECIES SEXUADAS. LAS PLANARIAS NOS PERMITEN ESTUDIAR NO SOLO COMO LAS PARTES PERDIDAS REGENERAN EL PATRON ORIGINAL, SINO QUE CONSTITUYEN UN MODELO EXCELENTE PARA ESTUDIAR CELULAS MADRE PLURIPOTENTES IN VIVO. IGUAL QUE EN EL DESARROLLO, LA REGENERACION PRECISA QUE LAS CELULAS RESPONDAN ADECUADAMENTE A SU ENTORNO. SEÑALES INTRINSECAS DEBEN INTEGRARSE CON SEÑALES PROCEDENTES DE CELULAS Y TEJIDOS VECINOS CON EL FIN DE ASEGURAR UNA REGULACION TEMPORAL Y ESPACIAL CORRECTA DE LA REGENERACION. POR ELLO, LA CARACTERIZACION DE LAS VIAS DE SEÑALIZACION QUE CONTROLAN ESTOS PROCESOS SERVIRA PARA ENTENDER MEJOR ESTE FASCINANTE PROCESO BIOLOGICO, Y PUEDE IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS MOLECULARES PARA LA MEDICINA REGENERATIVA. UNA DE ESTAS VIAS ES LA DE LOS RECEPTORES DE FACTORES DE CRECIMIENTO EPIDERMICOS (EGFR). ESTA VIA ES IMPORTANTE EN LA REGENERACION DE INSECTOS, PEZ CEBRA Y EL HIGADO DE MAMIFEROS DONDE REGULA LA FORMACION DEL PATRON Y LA PROLIFERACION Y MIGRACION CELULAR. ADEMAS LA VIA DE LOS EGFR CONTROLA LA NEUROGENESIS EN MUCHOS ANIMALES, INCLUIDOS MAMIFEROS, Y ES UNA VIA SOBREACTIVADA EN MUCHOS TIPOS DE CANCER HUMANOS. EN NUESTRO LABORATORIO ESTAMOS ESTUDIANDO ESTA VIA EN LA PLANARIA SCHMIDTEA MEDITERRANEA. LOS RESULTADOS OBTENIDOS HASTA AHORA INDICAN QUE DURANTE LA REGENERACION DE PLANARIA SMED-EGFR-1 Y SMED-EGFR-3 SON NECESARIOS PARA LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION CELULAR ASI COMO EN DIVERSOS EVENTOS MORFOGENETICOS. EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTA PROPUESTA ES CONTINUAR CARACTERIZANDO LAS FUNCIONES DE SMED-EGFR-1 Y SMED-EGFR-3, A LA VEZ QUE IDENTIFICAREMOS Y CARACTERIZAREMOS LOS GENES Y VIAS DIANA DOWNSTREAM REGULADOS POR ESTOS DOS EGFRS.CONTINUANDO CON LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN LOS ULTIMOS TRES AÑOS, LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DE ESTE PROYECTO SON:1.- CARACTERIZAR COMO SMED-EGFR-3 CONTROLA LA DIFERENCIACION DE LOS NEOBLASTOS Y EL CRECIMIENTO DEL BLASTEMA DURANTE LA REGENERACION E IDENTIFICAR LOS GENES DIANA DOWNSTREAM IMPLICADOS.2.- CARACTERIZAR LA FUNCION DE SMED-PROX-1 Y SMED-EGR-2, DOS GENES DIANA PUTATIVOS DE SMED-EGFR-3.3.- ENTENDER COMO SMED-EGFR-1 CONTROLA LA REGENERACION DE LAS CELULAS PIGMENTARIAS DE LOS OJOS, LA FARINGE Y LA MORFOGENESIS EN ANIMALES INTACTOS Y REGENERANTES E IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR LOS GENES DIANA DOWSNTREAM IMPLICADOS.4.- BUSCAR LOS HOMOLOGOS DE FACTORES DE CRECIMIENTO EPIDERMICOS EN PLANARIA.