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BIO2013-49320-EXP

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REDISEÑO DE PROTEINAS TERAPEUTICAS MEDIANTE AMINOACIDOS NO PROTEINOGENICOS NO TO...

REDISEÑO DE PROTEINAS TERAPEUTICAS MEDIANTE AMINOACIDOS NO PROTEINOGENICOS NO TOXICOS. LAS PROTEINAS CONSTAN UNICAMENTE DE 20 AMINOACIDOS ESENCIALES, DE LOS CUALES SOLO UNOS POCOS TIENEN CADENAS LATERALES APOLARES QUE PUEDAN DAR LUGAR A VARIOS ROTAMEROS, ESTO RESTRINGE EL NUMERO TOTAL DE PIEZAS DISPONIBLES PARA CONS... ver más

01/01/2013

CSIC

73K€

Presupuesto del proyecto: 73K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 73K€

Descripción del proyecto LAS PROTEINAS CONSTAN UNICAMENTE DE 20 AMINOACIDOS ESENCIALES, DE LOS CUALES SOLO UNOS POCOS TIENEN CADENAS LATERALES APOLARES QUE PUEDAN DAR LUGAR A VARIOS ROTAMEROS, ESTO RESTRINGE EL NUMERO TOTAL DE PIEZAS DISPONIBLES PARA CONSTRUIR UN NUCLEO HIDROFOBICO EN EL SENO DE UNA PROTEINA, CONSECUENTEMENTE, LAS ESTRUCTURAS TRIDIMENSIONALES DE ESTAS MUESTRAN QUE DICHOS NUCLEOS, QUE SON RESPONSABLES DE SU ESTABILIDAD FRENTE A DESNATURALIZACION Y DEGRADACION PROTEOLITICA, NO SON COMPACTOS SINO QUE CONTIENEN NUMEROSOS MICROESPACIOS VACIOS QUE CAUSAN ESPONJOSIDAD, DE LA MISMA MANERA QUE LAS POCAS FORMAS DIFERENTES DEL POPULAR JUEGO TETRIS IMPIDEN EVITAR AGUJEROS, ESTO TIENE SENTIDO FISIOLOGICO EN PROTEINAS NATURALES, YA QUE FACILITA SU ELIMINACION UNA VEZ CUMPLIDAS SUS FUNCIONES, PERO REPRESENTA UN SERIO IMPEDIMENTO EN PROTEINAS TERAPEUTICAS (PTS), QUE DEBEN SER ADMINISTRADAS A PACIENTES PARA REEMPLAZAR VARIANTES ENDOGENAS DEFICIENTES O COMBATIR PROCESOS PATOGENICOS, YA QUE EN ESTOS CASOS SE REQUIEREN PREVALENCIAS LARGAS, CON LA PRESENTE PROPUESTA SUGERIMOS EXPLORAR LA POSIBILIDAD DE INCORPORAR AMINOACIDOS NO ESENCIALES ATOXICOS DE CADENA LATERAL ALIFATICA EN PTS ACTUALMENTE EMPLEADAS PARA CONSTRUIR NUCLEOS HIDROFOBICOS MAS COMPACTOS QUE DEN LUGAR A VARIANTES MAS ESTABLES EN EL TORRENTE SANGUINEO, PARA ELLO COMBINAREMOS REDISEÑO COMPUTACIONAL DE PTS CON EL DESARROLLO DE UN SISTEMA CELULAR DE SOBREEXPRESION RECOMBINANTE CON UN TANDEM ORTOGONAL DE UNA TARN AMINOACIL SINTETASA Y SU TARN REDISEÑADOS PARA PERMITIR LA INCORPORACION DE NORVALINA EN PTS COMO RESPUESTA AL CODON UAG SIN AFECTAR AL METABOLISMO CELULAR, LAS PTS RECOMBINANTES OBTENIDAS SE TESTARAN EN CUANTO A ESTABILIDAD Y AQUELLAS CON VIDAS MEDIAS POTENCIALMENTE MAS LARGAS SE DESTINARAN A ESTUDIOS POSTERIORES EN VIVO, LOS BENEFICIOS POTENCIALES DE ESTA APROXIMACION NOVEDOSA, QUE DENOMINAMOS PROTTETRIS, SON ENORMES: AUMENTAR LA EFICACIA Y DURABILIDAD DE MEDICAMENTOS DE PROBADA EFICACIA, NÚCLEO HIDROFÓBICO\ DISEÑO DE PROTEÍNAS\ PROTEÍNA TERAPÉUTICA RECOMBINANTE\ VIDA MEDIA EN VIVO

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