Descripción del proyecto
LA HOMEOSTASIS TISULAR Y MULTIPLES PROCESOS EN DESARROLLO EMBRIONARIO, CANCER, Y CURACION DE HERIDAS SON REGULADOS POR SEÑALES MECANICAS TRANSMITIDAS ENTRE CELULAS Y LA MATRIZ EXTRACELULAR (ECM), ACTUALMENTE SE ASUME QUE LA DETECCION DE ESAS SEÑALES SE LLEVA A CABO MEDIANTE CONVERSORES MECANO-QUIMICOS EN LOS QUE LAS FUERZAS MODIFICAN LA FUNCION MOLECULAR, DESENCADENANDO SEÑALES BIOQUIMICAS, SIN EMBARGO, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES SUGIEREN QUE ESTOS CONVERSORES SON INSUFICIENTES PARA ENTENDER LA DIVERSIDAD Y ADAPTABILIDAD DE LA RESPUESTA MECANICA CELULAR, ALTERNATIVAMENTE, PROPONEMOS QUE LA RESPUESTA MECANICA INCLUYE MULTIPLES CONVERSORES MECANO-QUIMICOS Y QUIMICO-MECANICOS, FORMANDO UNA RED MECANOQUIMICA, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS FUNDAMENTALES, REGLAS OPERATIVAS, E IMPLICACIONES BIOLOGICAS DE ESTAS REDES SON DESCONOCIDOS, EL OBJETIVO DE MI SOLICITUD COG ERA REVELAR LOS PRINCIPIOS OPERATIVOS DE LAS REDES MECANOQUIMICAS, DESDE LA MEMBRANA PLASMATICA HASTA EL NUCLEO, ESTO IMPLICABA EL DESARROLLO DE HERRAMIENTAS EXPERIMENTALES Y TEORICAS PARA INTERROGAR LAS REDES EN TRES NODOS FUNDAMENTALES: DOS INTERFACES FUNDAMENTALES ENTRE LAS CELULAS Y SU ENTORNO (LAS ADHESIONES CELULA-ECM Y LA MEMBRANA PLASMATICA) Y LA DESTINACION FINAL DE LAS REDES DE SEÑALIZACION, EL NUCLEO, PARA ESTE PROYECTO, NOS ENFOCAREMOS EN UNO DE LOS NODOS MENOS COMPRENDIDOS, LA MEMBRANA PLASMATICA, CONTROLAREMOS Y MEDIREMOS LA TRANSMISION DE FUERZA Y LA DISTRIBUCION Y NATURALEZA DE LAS INTERACCIONES MOLECULARES INVOLUCRADAS, Y CARACTERIZAREMOS LOS CONVERSORES MECANO-QUIMICOS Y QUIMICO-MECANICOS INVOLUCRADOS, POSTERIORMENTE, COMBINAREMOS NUESTROS RESULTADOS CON MODELAJE COMPUTACIONAL PARA PROPORCIONAR UNA COMPRENSION MECANISTICA, PREDICTIVA, Y CUANTITATIVA DEL SISTEMA, ESPERAMOS QUE ESTE PROYECTO DEFINA LOS PRINCIPIOS Y NORMAS QUE RIGEN LA RESPUESTA MECANICA CELULAR EN UNA AMPLIA VARIEDAD DE ESCENARIOS, CON APLICABILIDAD POTENCIAL EN LOS CAMPOS DE CANCER, MEDICINA REGENERATIVA, Y BIOMATERIALES, MECANOBIOLOGIA\BIOMECANICA\INTEGRINAS\BIOINGENIERIA\CITOESQUELETO\MECANICA CELULAR\NUCLEO