RECONOCIMIENTO MOLECULAR DE LAS PROTEINAS ING1 E ING4 EN REMODELADO DE CROMATINA...
RECONOCIMIENTO MOLECULAR DE LAS PROTEINAS ING1 E ING4 EN REMODELADO DE CROMATINA Y REPARACION DE ADN
LAS PROTEINAS DE LA FAMILIA INHIBITORS OF GROWTH (ING) ACTUAN COMO SUPRESORES DE TUMORES, RESTRINGIENDO EL CRECIMIENTO Y LA PROLIFERACION CELULAR, RELACIONADAS, EN MAYOR O MENOR MEDIDA, CON LAS VIAS DE SEÑALIZACION DE P53, ESTAS P...
LAS PROTEINAS DE LA FAMILIA INHIBITORS OF GROWTH (ING) ACTUAN COMO SUPRESORES DE TUMORES, RESTRINGIENDO EL CRECIMIENTO Y LA PROLIFERACION CELULAR, RELACIONADAS, EN MAYOR O MENOR MEDIDA, CON LAS VIAS DE SEÑALIZACION DE P53, ESTAS PROTEINAS PARTICIPAN EN UNA RED DE INTERACCIONES CON OTRAS PROTEINAS IMPLICADAS EN REGULACION DEL CICLO CELULAR, REPARACION DE ADN, REMODELADO DE CROMATINA, APOPTOSIS, SENESCENCIA Y ANGIOGENESIS, EN UNA GRAN VARIEDAD DE TIPOS DE CANCER SE HAN DETECTADO MUTACIONES, REDUCIDOS NIVELES DE EXPRESION Y LOCALIZACION CELULAR INCORRECTA DE ESTAS PROTEINAS, PROBABLES CAUSAS DE SU INACTIVACION, SUS MECANISMOS DE ACTUACION Y EL EFECTO DE LAS MUTACIONES NO SE CONOCEN DEL TODO, Y TAMPOCO SE CONOCE SU ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL, SUS SECUENCIAS DE AMINOACIDOS SUGIERE QUE LOS CINCO MIEMBROS DE LA FAMILIA, ESTAN ORGANIZADOS EN DOS REGIONES CONSERVADAS EN LOS EXTREMOS N- Y C-TERMINAL Y UNA REGION CENTRAL NO CONSERVADA, ING1, LA FUNDADORA DE LA FAMILIA, ES LA MAS ESTUDIADA, ING1 INTERACCIONA, ENTRE OTRAS, CON PCNA Y GADD45 (REPARACION DE ADN), P53 (APOPTOSIS) Y P14ARF (PARADA DEL CICLO CELULAR), ING4, LA UNICA CON ACTIVIDAD ANTIANGIOGENICA, INTERACCIONA, ENTRE OTRAS, CON P53 (APOPTOSIS) Y CON LA SUBUNIDAD P65 DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION NFKB (ANGIOGENESIS), LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SON: 1) DETERMINAR LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL EN DISOLUCION DE LAS PROTEINAS ING1 E ING4, 2) CARACTERIZAR LAS INTERACCIONES ENTRE ESTAS Y LAS PROTEINAS P53, P65, P14ARF, PCNA Y GADD45 (LO CUAL IMPLICA DETERMINAR LAS ESTRUCTURAS DE GADD45 Y P14ARF), 3) ANALIZAR EL EFECTO DE ALGUNAS MUTACIONES DE ING1 E ING4 EN SU INTEGRIDAD ESTRUCTURAL, SUS INTERACCIONES Y SU FUNCION IN VIVO, PARA ELLO SE ESTUDIARAN LAS PROTEINAS Y SUS DOMINIOS MEDIANTE RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR Y OTRAS TECNICAS BIOFISICAS, reconocimiento molecular\proteína\estructura\RMN\interacción proteína-proteína\ING1\ING4\remodelado de cromatina\reparación de ADNver más
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