Descripción del proyecto
ESTE PROYECTO PLANTEA EL ESTUDIO POR RMN EN DISOLUCION DE INTERACCIONES MOLECULARES EN SISTEMAS MULTICOMPONENTE Y EN LOS QUE INTERVENGAN BIOMOLECULAS CON UNA NATURALEZA ESTRUCTURAL MAYORITARIAMENTE DESESTRUCTURADAS (PROTEINAS O DOMINIOS INTRINSECAMENTE DESORDENADOS (IDPS O IDDS), O MRNAS), DICHO ESTUDIO SE ABORDA TANTO DESDE UN PUNTO DE VISTA METODOLOGICO COMO DE APLICACION A UNA SERIE DE SISTEMAS DE INTERES BIOLOGICO Y FARMACOLOGICO, EL OBJETIVO QUE SE PERSIGUE ES AVANZAR EN EL ESCLARECIMIENTO DE LAS BASES QUIMICO-FISICAS QUE SUBYACEN EN EL RECONOCIMIENTO ENTRE LAS BIOMACROMOLECULAS DE ORGANIZACION COMPLEJA CUYO PAPEL ES DECISIVO EN LA REGULACION DE LOS SISTEMAS BIOLOGICOS, EL ESTUDIO ESTRUCTURAL Y ENERGETICO DE ESTAS INTERACCIONES REPRESENTA LA PIEDRA ANGULAR DE LA QUIMICA BIOLOGICA DEBIDO A QUE PEQUEÑAS ALTERACIONES EN NODOS DE LA RED DE INTERACCIONES SON EL ORIGEN DE MUCHAS PATOLOGIAS, SE PROPONE AMPLIAR EL CONJUNTO DE HERRAMIENTAS METODOLOGICAS (SECUENCIAS DE PULSOS TANTO DE DETECCION DE 1H COMO DE 13C) PARA EL ESTUDIO POR RMN EN DISOLUCION DE COMPLEJOS MULTIMOLECULARES Y EN LOS QUE INTERVIENEN IDPS; DISEÑAR PEPTIDOS COMO MODELOS SIMPLIFICADOS PARA EL ESTUDIO DE INTERACCIONES PROTEINA/PROTEINA EN LAS QUE PUEDAN DARSE TRANSICIONES DEBIDO A UN AJUSTE INDUCIDO POR LA UNION, O A LA SELECCION CONFORMACIONAL (PEPTIDOS DERIVADOS DE CLYT3, PEPTIDOS FOSFORILADOS DERIVADOS DEL CTD DE RNA POL II Y DE HISTONA H1O); Y DESCRIBIR A NIVEL DE RESOLUCION ATOMICA LAS INTERACCIONES INTERMOLECULARES EN LOS SISTEMAS BIOLOGICOS SIGUIENTES, 1) SISTEMAS CON CAPACIDAD INMUNOGENICA: A) ANI S 1, PROTEINA DE ANISAKIS SIMPLEX, Y B) PEPTIDOS DERIVADOS DE LA GLICOPROTEINA GP41 DE HIV-1, 2) PROTEINAS IMPLICADAS EN LA NUCLEACION DE LOS GRANULOS DE ESTRES: A) PROTEINA TIF4631, B) PUB1 Y PAB1, Y C) SISTEMA NRD1/NAB3 ESENCIAL PARA LA GENERACION DE SNORNAS, 3) INTERACCIONES DE PROTEINAS DEL MOTOR DE DINEINA: A) DLC8 Y DOMINIO DID DE NNOS, Y B) COMPLEJOS TERNARIOS DE TCTEX-1, 4) DOMINIO C-TERMINAL DE H1O, SU INTERACCION CON DNA Y EFECTO DE LA FOSFORILACION,ESTA INFORMACION ESTRUCTURAL PERMITIRA DERIVAR CONOCIMIENTO FUNCIONAL Y SERA LA BASE PARA IDENTIFICAR Y PROPONER EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS DE APLICABILIDAD EN MEDIO-PLAZO EN ALGUNOS CAMPOS INTERESANTES Y PRIORITARIOS COMO DIAGNOSIS DE ENFERMEDADES, TERAPIA MEDICA, ALIMENTACION HUMANA, ETC, RMN\BIOMOLÉCULAS\RECONOCIMIENTO MOLECULAR\INTERACCIONES MULTIMOLECULARES\IDPS