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PID2020-112821GB-I00

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CARACTERIZACION POR RMN DE PROTEINAS RELEVANTES EN ENFERMEDADES HUMANAS: CONFORM...

CARACTERIZACION POR RMN DE PROTEINAS RELEVANTES EN ENFERMEDADES HUMANAS: CONFORMACION, INTERACCIONES Y DESCUBRIMIENTO DE POTENCIALES INHIBIDORES LAS REGIONES INTRINSECAMENTE DESORDENADAS JUEGAN UN PAPEL ESENCIAL EN LA REGULACION DE INTERACCIONES HOMOTIPICAS (P. E. PROTEINA-PROTEINA) O HETEROTIPICAS (P. E. PROTEINA-RNA) EN FENOMENOS BIOFISICOS CELULARES COMO LA CONDENSACION... ver más

01/01/2020

CSIC

229K€

Presupuesto del proyecto: 229K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Este proyecto no cuenta con búsquedas de partenariado abiertas en este momento.

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 229K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS REGIONES INTRINSECAMENTE DESORDENADAS JUEGAN UN PAPEL ESENCIAL EN LA REGULACION DE INTERACCIONES HOMOTIPICAS (P. E. PROTEINA-PROTEINA) O HETEROTIPICAS (P. E. PROTEINA-RNA) EN FENOMENOS BIOFISICOS CELULARES COMO LA CONDENSACION. ESTA PROPUESTA DE PROYECTO PERSIGUE LA CARACTERIZACION DE ESTOS TIPOS DE INTERACCIONES A NIVEL ATOMICO EN DOS SISTEMAS DE GRAN RELEVANCIA PARA LA SALUD HUMANA: EL RECEPTOR DE CANABINOIDE CB1R Y SUS PROTEINAS EFECTORAS, Y LA PROTEINA DE LA NUCLEOCAPSIDE DEL VIRUS SARS-COV-2 Y SUS INTERACCIONES CON PROTEINAS VIRALES Y DEL HOSPEDADOR. LA RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR (RMN) ES LA TECNICA MAS ADECUADA PARA EL ESTUDIO ESTRUCTURAL Y DINAMICO DE PROTEINAS DE ESTOS DOS SISTEMAS, QUE COMBINAN DOMINIOS PLEGADOS E INTRINSECAMENTE DESORDENADOS, ASI COMO DE LAS INTERACCIONES PERMANENTES Y TRANSITORIAS EN LAS QUE PARTICIPAN. ESTA INVESTIGACION FUNDAMENTAL SE VERA COMPLEMENTADA CON UN CRIBADO POR RMN DE 19F DE UNA QUIMIOTECA DE FRAGMENTOS REPRESENTATIVOS PARA DESCUBRIR NUEVOS COMPUESTOS QUE INTERACCIONEN CON LAS PROTEINAS N Y NSP3 DE SARS-COV-2 Y CON EL DOMINIO C-TERMINAL DE CB1R. ESTOS COMPUESTOS PODRIAN CONSTITUIR LA BASE DE FUTUROS DESARROLLOS FARMACOLOGICOS PARA COMBATIR PATOLOGIAS ASOCIADAS A AMBOS SISTEMAS.EL RECEPTOR CB1R ES UN OBJETIVO PROMETEDOR PARA NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN DIVERSAS ENFERMEDADES ENTRE LAS QUE SE INCLUYEN: DOLOR, DESORDENES NEURODEGENERATIVOS, TUMORES Y SINDROMES METABOLICOS. DADO QUE CB1R PARTICIPA EN NUMEROSOS PROCESOS FISIOLOGICOS Y PATOLOGICOS, SUS ACTUALES AGONISTAS RESULTAN DE USO LIMITADO POR SUS EFECTOS PSICOACTIVOS SECUNDARIOS. LAS RUTAS DE SEÑALIZACION DE CB1R SE BASAN EN INTERACCIONES BIEN CONOCIDAS CON LA PROTEINA G, Y OTRAS POCO CONOCIDAS CON EFECTORES DISTINTOS COMO LA BETA-ARRESTINA. EL CONOCIMIENTO PROFUNDO DE LAS INTERACCIONES RELEVANTES PARA LAS RUTAS DE SEÑALIZACION DE CB1R ES EL PRIMER PASO PARA ENCONTRAR COMPUESTOS QUE PERMITAN EL CONTROL DE LAS MISMAS. POR TANTO, NOS CENTRAREMOS EN LAS INTERACCIONES DE LAS REGIONES INTRACELULARES DEL RECEPTOR CB1R, EN PARTICULAR, EN SU SEGMENTO C-TERMINAL, QUE ES EL MENOS CONOCIDO A NIVEL ESTRUCTURAL Y QUE POSIBLEMENTE CONTIENE DOMINIOS INTRINSECAMENTE DESORDENADOS, CON TRES EFECTORES NO ANALOGOS ENTRE SI Y DIFERENTES DE LA PROTEINA G.EN EL CONTEXTO ACTUAL DE LA PANDEMIA DE LA COVID19, EL ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES QUE INVOLUCRAN A PROTEINAS DEL SARS-COV-2 ESTA SIENDO OBJETO DE UN INTENSO ESFUERZO INVESTIGADOR. ENTRE LOS DIVERSOS OBJETIVOS, LA PROTEINA DE LA NUCLEOCAPSIDE (N) ES UN ELEMENTO CLAVE. ESTA FOSFOPROTEINA EMPAQUETA EL RNA GENOMICO EN UNA PARTICULA RIBONUCLEOPROTEICA, PERO ADEMAS PARTICIPA EN EL CICLO VIRAL DE REPLICACION/TRANSCRIPCION, SIENDO ESENCIAL PARA LA INFECTIVIDAD DEL VIRUS. ESTE PROYECTO SE CENTRA EN LA CARACTERIZACION ESTRUCTURAL DE LAS INTERACCIONES ENTRE LAS PROTEINAS VIRALES N Y NSP3, Y DE LA PROTEINA N CON LAS PROTEINAS G3BP1 Y HNRNPA1 DEL HOSPEDADOR. EL OBJETIVO ES LOGRAR UNA MEJOR COMPRESION DE LA COMPLEJA DINAMICA DE ESTA PROTEINA VIRAL ESENCIAL EN EL CICLO DEL VIRUS. MN\DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS\PROTEINAS DE SARSCOV2\RECEPTORES DE CANNABINOIDES\IDPS\RECONOCIMIENTO MOLECULAR\ESTRUCTURA DE PROTEINAS

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