Descripción del proyecto
LA TOMOGRAFIA POR EMISION DE POSITRONES (PET) ES UNA MODALIDAD DE IMAGEN ULTRASENSIBLE Y MINIMAMENTE INVASIVA QUE PERMITE LA DETERMINACION DE LA DISTRIBUCION ESPACIO-TEMPORAL DE UN TRAZADOR MARCADO CON UN ISOTOPO EMISOR DE POSITRONES (RADIOTRAZADOR) TRAS SU ADMINISTRACION A UN ORGANISMO VIVO, MAS ALLA DE LA APLICACION EN LA PRACTICA CLINICA ASISTENCIAL PARA EL DIAGNOSTICO Y ESTADIAJE DE DIFERENTES TUMORES, LA PET PUEDE OFRECER RESPUESTAS FIABLES Y RAPIDAS A UN GRAN NUMERO DE CUESTIONES QUE SURGEN DURANTE EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS, Y SE HA CONVERTIDO EN UNA HERRAMIENTA FUNDAMENTAL PARA LOS INVESTIGADORES BASICOS Y APLICADOS AL PERMITIR, DE UNA MANERA NO INVASIVA Y TRASLACIONAL, INVESTIGAR DIFERENTES FENOMENOS BIOLOGICOS, FISIOLOGICOS Y MEDICOS, ESTAS NUEVAS APLICACIONES Y LA NECESIDAD DE NUEVAS HERRAMIENTAS DIAGNOSTICAS EFICACES HAN PROVOCADO UN AUMENTO EN LA DEMANDA DE NUEVOS RADIOTRAZADORES, SIN EMBARGO, LA RADIOQUIMICA ASOCIADA A LA SINTESIS DE RADIOTRAZADORES NO ES TRIVIAL, ESPECIALMENTE CUANDO SE EMPLEAN ISOTOPOS DE VIDA MEDIA CORTA COMO EL 18F, 11C O 13N, ASI PUES, ES NECESARIO DESARROLLAR ESTRATEGIAS DE MARCAJE INNOVADORAS, EFICACES Y ROBUSTAS, EN ESTE PROYECTO SE DESARROLLARAN ESTRATEGIAS INNOVADORAS PARA ABORDAR LA SINTESIS DE RADIOTRAZADORES MARCADOS CON ISOTOPOS EMISORES DE POSITRONES DE VIDA CORTA (18F, 11C, Y 13N), PARA EL FLUOR-18, SE PRETENDE EXPLOTAR LA METODOLOGIA RECIENTEMENTE DESARROLLADA POR EL EQUIPO DE INVESTIGACION PARA LA PRODUCCION DE LOS GASES RADIOFLUORADOS [18F]SF6 Y [18F]CF4, BASADA EN REACCIONES DE INTERCAMBIO ISOTOPICO INDUCIDAS POR IONES, ASI MISMO, SE PRETENDE DEMOSTRAR QUE ESTOS GASES RADIOFLUORADOS PUEDEN SER MARCADORES DE LA VENTILACION REGIONAL PULMONAR EN MODELOS ANIMALES DE VENTILACION ALTERADA, ADEMAS, SE DESARROLLARAN ASPECTOS TECNICOS PARA EL ALMACENADO, DOSIFICACION, FORMULACION Y TRANSPORTE DE LOS GASES RADIOFLUORADOS, PARA EL CARBONO-11, EL PROYECTO ABORDARA EL DESARROLLO DE UN METODO GENERAL PARA LA FORMACION DE ENLACES 11C-C EN HALUROS DE ARILO A PARTIR DEL PRECURSOR RADIACTIVO [11C]CH3I VIA REACCION DE ACOPLAMIENTO DE NEGISHI, LA NUEVA METODOLOGIA SE APLICARA A LA PREPARACION DE COMPUESTOS BIOLOGICAMENTE ACTIVOS (ESTABILIZADORES DE LA TRANSTIRETINA), Y SE EVALUARAN SUS PROPIEDADES FARMACOCINETICAS EN ROEDORES, PARA EL NITROGENO-13, SE ABORDARA LA PREPARACION DE AMINOACIDOS MARCADOS CON 13N MEDIANTE REACCIONES ENZIMATICAS, EN PRIMER LUGAR, SE UTILIZARAN SISTEMAS MULTI-ENZIMATICOS SOLUBLES, POSTERIORMENTE, SE INVESTIGARA LA INMOVILIZACION DE LAS ENZIMAS UTILIZANDO DIFERENTES SOPORTES, CON EL FIN DE IMPLEMENTAR SISTEMAS DE FLUJO CONTINUO COMPLETAMENTE AUTOMATIZADOS, FINALMENTE, SE ENSAYARAN ALGUNOS AMINOACIDOS COMO MARCADORES DE METABOLISMO EN MODELOS ANIMALES DE CANCER DE PROSTATA, LOS METODOS RADIOQUIMICOS DESARROLLADOS Y EL CONOCIMIENTO ADQUIRIDO DURANTE LA EJECUCION DEL PROYECTO PERMITIRAN LA PREPARACION DE UNA GRAN VARIEDAD DE RADIOTRAZADORES INACCESIBLES HASTA LA FECHA, ALGUNOS DE ELLOS CON APLICACIONES SIN PRECEDENTES EN EL CONTEXTO DE LA PET, DE ESTE MODO, LA EJECUCION DEL PROYECTO PODRIA TENER UN IMPACTO CIENTIFICO SIGNIFICATIVO, ASI COMO UN GRAN IMPACTO SOCIO-ECONOMICO YA QUE LOS RESULTADOS DEL PROYECTO PERMITIRAN INCREMENTAR LA COMPETITIVIDAD DE LAS INDUSTRIAS (RADIO)FARMACEUTICAS Y TECNOLOGICAS, ADEMAS DE OFRECER HERRAMIENTAS EFICACES PARA UN MEJOR DIAGNOSTICO Y/O EVALUACION DE LA RESPUESTA AL TRATAMIENTO, RADIOQUÍMICA\PET\IMAGEN NUCLEAR\NEGISHI\CATÁLISIS ENZIMÁTICA