Descripción del proyecto
LA MODIFICACION POSTRADUCCIONAL DE PROTEINAS (PTM) ES UNO DE LOS PRINCIPALES PROCESOS QUE CONTRIBUYE A GENERAR LA GRAN DIVERSIDAD DE ESPECIES PROTEICAS QUE EXISTEN TANTO DESDE EL PUNTO DE VISTA ESTRUCTURAL COMO FUNCIONAL (PROTEOFORMAS), EL ESTUDIO DE LAS PTMS ESTA DESVELANDO MECANISMOS IMPLICADOS EN PROCESOS BIOLOGICOS FUNDAMENTALES Y EN PATOLOGIAS Y PROPORCIONANDO NUEVAS PERSPECTIVAS PARA CONCEBIR ABORDAJES TERAPEUTICOS, RECIENTEMENTE, NUESTRO GRUPO HA CONTRIBUIDO A LA IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE NUEVOS TIPOS DE MODIFICACION DE PROTEINAS POR ESPECIES REACTIVAS ENDOGENAS Y POR FARMACOS, ENTRE LOS HALLAZGOS DEL PROYECTO VIGENTE DEL PLAN NACIONAL PODEMOS DESTACAR:- LA CARACTERIZACION DE UN CONJUNTO DE PTMS DE PROTEINAS DE FILAMENTOS INTERMEDIOS, EN PARTICULAR DE VIMENTINA Y PROTEINA FIBRILAR ACIDA DE LA GLIA (GFAP), QUE DEFINEN SU PAPEL COMO SENSORES REDOX Y SU INTERACCION EN LA DINAMICA DEL CITOESQUELETO DE LOS ASTROCITOS, LO CUAL PUEDE TENER REPERCUSIONES EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, - EL DESCUBRIMIENTO DE PAPELES INSOSPECHADOS DE ESTAS PROTEINAS EN PROCESOS ESENCIALES COMO LA DIVISION CELULAR, A TRAVES DE SU INTERACCION CON EL CORTEX MITOTICO,- LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS INTRACELULARES DE MODIFICACION COVALENTE POR FARMACOS (HAPTENIZACION), EN PARTICULAR POR ANTIBIOTICOS BETA-LACTAMICOS, Y EL TRANSPORTE INTERCELULAR DE ESTOS ADUCTOS EN EXOSOMAS, LO QUE PODRIA TENER IMPLICACIONES EN LOS MECANISMOS DE ACCION Y DE REACCIONES ADVERSAS A FARMACOS,EN LA ACTUAL PROPUESTA, NOS PLANTEAMOS PERSEGUIR LOS HALLAZGOS MAS NOVEDOSOS Y DE MAYOR IMPACTO CIENTIFICO, TENIENDO EN CUENTA SU IMPORTANCIA EN PROCESOS BIOLOGICOS FUNDAMENTALES, SUS IMPLICACIONES FISIOPATOLOGICAS Y SUS POTENCIALES APLICACIONES BIOMEDICAS, POR LO TANTO, LOS OBJETIVOS GENERALES DE PROFOUND SERAN:- EXPLORAR NUEVAS FUNCIONES DE PROTEOFORMAS DE FILAMENTOS INTERMEDIOS EN PROCESOS FUNDAMENTALES COMO LA MITOSIS, LA FUNCION LISOSOMAL Y LA GENERACION DE EXOSOMAS, SU IMPORTANCIA EN MECANISMOS PATOGENICOS DE ENFERMEDADES RELACIONADAS CON FILAMENTOS INTERMEDIOS (ENFERMEDAD DE ALEXANDER, DESMINOPATIAS) Y SU POTENCIAL EN OPORTUNIDADES TERAPEUTICAS O EN DISEÑO DE FARMACOS,- CARACTERIZAR LA MODIFICACION POR FARMACOS DE CIERTAS DIANAS SELECCIONADAS QUE TENGAN RELEVANCIA EN REACCIONES ADVERSAS Y EN PARTICULAR EN REACCIONES ALERGICAS A FARMACOS,PARA CONSEGUIR ESTOS OBJETIVOS EMPLEAREMOS ESTRATEGIAS MULTIDISCIPLINARES EN UN MARCO DE COLABORACION INTERNACIONAL PARA PROGRESAR EN LA COMPRENSION DE LAS PROTEOFORMAS IMPLICADAS EN ESTOS PROCESOS, PROTEOFORMAS\FILAMENTOS INTERMEDIOS\MITOSIS\HAPTENIZACIÓN DE PROTEÍNAS\REACCIONES ADVERSAS A FÁRMACOS\AMOXICILINA\OXIDACIÓN Y LIPOXIDACIÓN DE PROTEÍNAS\LISOSOMAS Y EXOSOMAS\ENFERMEDAD DE ALEXANDER\DESMINOPATÍAS