Descripción del proyecto
A PESAR DE LOS AVANCES EN LOS ULTIMOS AÑOS EN EL CONOCIMIENTO DEL INTERACTOMA HUMANO Y SU RELACION CON LAS ENFERMEDADES, TODAVIA HAY MULTIPLES INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA QUE ES NECESARIO DESCIFRAR, EL CONOCIMIENTO DE LAS INTERACCIONES DE UNA DETERMINADA PROTEINA ES ESENCIAL PARA SU VALIDACION COMO DIANA TERAPEUTICA Y EN EL DESCUBRIMIENTO DE CANDIDATOS A FARMACOS PARA ESA DIANA, LOS MODULADORES ESPECIFICOS DE LA ACCION DE DICHA PROTEINA Y SUS BIOSENSORES CONSTITUYEN HERRAMIENTAS COMPLEMENTARIAS Y ESENCIALES EN EL DESCIFRADO DE SU INTERACTOMA, ESTAS HERRAMIENTAS CONSTITUYEN EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO, CONCRETAMENTE, PROPONEMOS LA BUSQUEDA DE MODULADORES Y BIOSENSORES DE FLUORESCENCIA PARA EL ESTUDIO Y VALIDACION DEL SENSOR NEURONAL DE CALCIO DREAM COMO DIANA TERAPEUTICA EN ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS,DREAM ESTA AMPLIAMENTE EXPRESADO EN CEREBRO HABIENDO SIDO IDENTIFICADO EN DIVERSAS LOCALIZACIONES SUBCELULARES, DONDE PRESENTA UN COMPLEJO INTERACTOMA NO COMPLETAMENTE DILUCIDADO, ESTUDIOS BIOLOGICOS RECIENTES HAN DEMOSTRADO UN PAPEL CENTRAL DE DREAM EN LA HOMEOSTASIS DEL CALCIO Y UNA CLARA IMPLICACION DE ESTA PROTEINA EN PROCESOS RELACIONADOS CON NEURODEGENERACION, TALES COMO LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, PARKINSON O LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON, POR LO QUE MODULADORES DE SU ACTIVIDAD PODRIAN TENER UNA APLICACION CLARA COMO HERRAMIENTAS PARA LA VALIDACION DE DREAM COMO DIANA TERAPEUTICA, ASI COMO FUENTE DE CANDIDATOS A FARMACOS NEUROPROTECTORES INNOVADORES,EL PROYECTO SUPONE UNA CONTINUACION DEL PROYECTO ACTUALMENTE EN MARCHA BUSQUEDA DE MODULADORES DE INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA, NUEVAS VIAS HACIA FARMACOS NOVEDOSOS (SAF2012-32209) Y PARA LA CONSECUCION DEL OBJETIVO GENERAL SE PROPONEN TRES OBJETIVOS ESPECIFICOS: A) IDENTIFICACION DE NUEVOS MODULADORES DEL INTERACTOMA DE DREAM Y SU OPTIMIZACION A CANDIDATOS A FARMACOS PARA ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, B) DESARROLLO DE SENSORES FLUORESCENTES COMO HERRAMIENTAS PARA EL ESTUDIO DE LAS INTERACCIONES DE DREAM CON RESOLUCION ESPACIAL Y TEMPORAL, C) OBTENER INFORMACION SOBRE LOS EFECTOS DE LA MODULACION DE ESTAS INTERACCIONES, EN PARTICULAR LAS INTERACCIONES CON LOS CANALES DE POTASIO KV4,3, EL FACTOR DE TRANSCRIPCION ATF6 Y LOS RECEPTORES DE DOPAMINA, ESTOS OBJETIVOS ESPECIFICOS SE ABORDARAN MEDIANTE LA REALIZACION DE ESTUDIOS COORDINADOS DE SINTESIS ORGANICA, FOTOFISICA, BIOFISICA Y EVALUACION BIOLOGICA IN CELULLO E IN VIVO DE LOS MODULADORES OBTENIDOS, AGRUPADOS EN TRES TIPOS DIFERENTES DE TAREAS SECUENCIALES Y COORDINADAS, PARA ELLO, SE UTILIZARAN LAS TECNICAS APROPIADAS EN CADA CASO, ENTRE OTRAS, MODELIZACION MOLECULAR, RMN, MS, ESPECTROSCOPIA DE FLUORESCENCIA, SPR, ITC, DC Y DSC, LOS ESTUDIOS DE EVALUACION BIOLOGICA IN CELULLO E IN VIVO PROPUESTOS SERAN REALIZADOS A TRAVES DE COLABORACIONES CON GRUPOS BIOLOGICOS, YA ESTABLECIDAS Y ACTIVAS EN ESTUDIOS PREVIOS, INTERACCIONES PROTEÍNA-PROTEÍNA\NEUROPROTECCIÓN\DREAM MODULADORES\KV4.3\ATF6\BIOSENSORES DE FLUORESCENCIA\FLUOROFOROS