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PID2020-113270RA-I00

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CAMBIOS EN PROTEOMAS DE DIFERENTES TIPOS CELULARES CON LA AGREGACION DE PROTEINA...

CAMBIOS EN PROTEOMAS DE DIFERENTES TIPOS CELULARES CON LA AGREGACION DE PROTEINAS LAS PROTEINAS SON LAS MAQUINAS MOLECULARES QUE EJECUTAN LOS COMPLEJOS PROCESOS FISICOQUIMICOS DE LA VIDA. ESTA MAQUINARIA MOLECULAR ES DINAMICA Y SE REMODELA EN RESPUESTA A LOS CAMBIOS AMBIENTALES. DURANTE EL DESARROLLO, LAS CELUL... ver más

01/01/2020

UCM

184K€

Presupuesto del proyecto: 184K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3278

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3278

Presupuesto del proyecto 184K€

Descripción del proyecto LAS PROTEINAS SON LAS MAQUINAS MOLECULARES QUE EJECUTAN LOS COMPLEJOS PROCESOS FISICOQUIMICOS DE LA VIDA. ESTA MAQUINARIA MOLECULAR ES DINAMICA Y SE REMODELA EN RESPUESTA A LOS CAMBIOS AMBIENTALES. DURANTE EL DESARROLLO, LAS CELULAS EXPERIMENTAN UNA TRANSFORMACION MASIVA. COMO CONSECUENCIA, NECESITAN ADAPTAR SU CONTENIDO PROTEICO INICIAL A SU FORMA, UBICACION Y FUNCION FINALES. UNA VEZ QUE LAS CELULAS ALCANZAN SU ESTADO MADURO, SE ENFRENTAN A DOS DESAFIOS DISTINTOS: POR UN LADO, TIENEN QUE MANTENER SUS PROTEOMAS EN UN ESTADO FUNCIONAL DURANTE TODA SU VIDA DEGRADANDO Y REEMPLAZANDO PROTEINAS (PROTEOSTASIS), POR OTRO LADO, DEBEN ADAPTARSE A LA MEDIO AMBIENTE MODIFICANDO SUS PROTEOMAS (PLASTICIDAD). ESTA TAREA ES ESPECIALMENTE EVIDENTE EN LAS NEURONAS DONDE LOS PROCESOS DE APRENDIZAJE Y MEMORIA REQUIEREN UNA REMODELACION CONSTANTE DEL PROTEOMA A TRAVES DE LA SINTESIS Y DEGRADACION DE PROTEINAS, ADEMAS, LAS NEURONAS RECIBEN ESTIMULOS DE UNA INTRINCADA RED COMPUESTA POR CELULAS NEURONALES Y NO NEURONALES MUY ESPECIALIZADAS.LA PROTEOSTASIS CELULAR NO SOLO ESTA INFLUENCIADA POR OTRAS CELULAS CERCANAS, SINO TAMBIEN POR LA FUNCION DE OTROS ORGANOS DEL ORGANISMO. DE NUEVO, ESTO ES ESPECIALMENTE COMPLEJO EN LAS NEURONAS QUE ESTAN CONECTADAS A LA MAYORIA DE LAS PARTES DEL CUERPO. LA SINTESIS Y DEGRADACION DE PROTEINAS NEURONALES ABERRANTES SE HA RELACIONADO CON VARIAS ENFERMEDADES NEUROPSIQUIATRICAS Y NEURODEGENERATIVAS. ESTAS ENFERMEDADES SE PUEDEN AGRUPAR EN FUNCION DE CUANDO OCURRE ESTA DES-REGULACION. POR EJEMPLO, EN EL CASO DE X-FRAGIL, LA REGULACION ABERRANTE DE LA PROTEOSTASIS TIENE UN IMPACTO DURANTE TODA LA VIDA, DESDE EL DESARROLLO HASTA LA EDAD ADULTA. EN EL CASO DE ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS COMO EL PARKINSON O EL ALZHEIMER, SU INICIO OCURRE NORMALMENTE EN EDADES AVANZADAS. LA MAYORIA DE ESTAS ENFERMEDADES AFECTAN PRIMERAMENTE A AREAS LOCALIZADAS DEL CEREBRO O POBLACIONES NEURONALES. CON ESTAS IDEAS EN MENTE, IDENTIFICAR EL PROTEOMA DE UNA CELULA COMO UNA NEURONA Y COMO CAMBIA A LO LARGO DE LA VIDA EN RESPUESTA A MUTACIONES QUE CAUSAN ENFERMEDADES ES CLAVE PARA COMPRENDER LOS MECANISMOS SUBYACENTES. MIENTRAS QUE LA OBTENCION DE TRANSCRIPTOMAS Y TRANSLATOMAS ESPECIFICOS DEL TIPO CELULAR SE HA DESARROLLANDO IN VIVO, LOS PROTEOMAS ESPECIFICOS DEL TIPO CELULAR SOLO SE HAN VUELTO ACCESIBLES MUY RECIENTEMENTE. ESTO REPRESENTA UNA BRECHA ESENCIAL EN NUESTRO CONOCIMIENTO PORQUE EL CONTENIDO DE PROTEINA CELULAR NO SOLO ESTA DETERMINADO POR LA EXPRESION Y TRADUCCION DEL ARNM, SINO TAMBIEN POR LA DEGRADACION DE LAS PROTEINAS.EL OBJETIVO GLOBAL DE MI LABORATORIO SERA ESTUDIAR LA HOMEOSTASIS DE LAS PROTEINAS EN LAS NEURONAS. COMO PRIMER PASO, LLEVARE A CABO ESTA INVESTIGACION MEDIANTE UN ESTUDIO COMPARATIVO DE LOS PERFILES DE EXPRESION DE PROTEINAS EN TIPOS DE CELULAS ESPECIFICOS, EN MODELOS DE RATON RELACIONADOS CON ENFERMEDADES.LA INVESTIGACION PROPUESTA SE BASA EN LA EXPERIENCIA QUE HE ADQUIRIDO DURANTE MI TRABAJO PRE Y POSTDOCTORAL. DURANTE MI POSTDOC IMPLEMENTE EL MARCAJE ESPECIFICO DE TIPO CELULAR IN VIVO UTILIZANDO UN AMINOACIDO NO CANONICO, QUE PERMITE LA IDENTIFICACION DE PROTEINAS ESPECIFICAS DEL TIPO CELULAR. ESTE TRABAJO ME HA PROPORCIONADO UNA AMPLIA EXPERIENCIA EN LA TECNICA, QUE AHORA DOMINO. TAMBIEN HE TRABAJADO EXTENSAMENTE EN LA COORDINACION DE LA SINTESIS Y DEGRADACION DE PROTEINAS EN NEURONAS MEDIANTE EL SISTEMA UBIQUITINA-PROTEASOMA Y EN LA AGREGACION DE PROTEINA. INAMICA DE PROTEINAS\GLIA.\NEURONAS\AZIDONORLEUCINA\METIONINA TRNA SINTETASA\ENVEJECIMIENTO\AGREGACION DE PROTEINAS\ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

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