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SAF2014-53218-R

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PROSTAGLANDINA E2 COMO MENSAJERO INTRACELULAR PROFIBROTICO EN LA PATOGENESIS DE...

PROSTAGLANDINA E2 COMO MENSAJERO INTRACELULAR PROFIBROTICO EN LA PATOGENESIS DE LA NEFROPATIA DIABETICA NTRODUCCION: LA NEFROPATIA DIABETICA (ND), QUE SE CARACTERIZA POR LESIONES GLOMERULARES, VASCULARES, TUBULARES E INTERSTICIALES, ES UNA ENTIDAD DE ALTA PREVALENCIA Y CONSTITUYE LA CAUSA MAS FRECUENTE DE INSUFICIENCIA RENAL CRONICA... ver más

01/01/2014

UAH

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ALCALÁ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 846

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UAH

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ALCALÁ No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 846

Presupuesto del proyecto 109K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto NTRODUCCION: LA NEFROPATIA DIABETICA (ND), QUE SE CARACTERIZA POR LESIONES GLOMERULARES, VASCULARES, TUBULARES E INTERSTICIALES, ES UNA ENTIDAD DE ALTA PREVALENCIA Y CONSTITUYE LA CAUSA MAS FRECUENTE DE INSUFICIENCIA RENAL CRONICA TERMINAL Y DE ENTRADA EN PROGRAMAS DE TRATAMIENTO RENAL SUSTITUTIVO, LAS MODERNAS TERAPIAS PARA CONTROL DE LA DIABETES MELLITUS NO LOGRAN IMPEDIR QUE UN PORCENTAJE IMPORTANTE DE PACIENTES ACABE SUFRIENDO UNA LESION RENAL PROGRESIVA, LO CUAL ES NEFASTO PORQUE LA ND ESTABLECIDA SE ASOCIA A MAYOR MORBILIDAD Y MORTALIDAD CARDIOVASCULAR, POR TANTO, ES IMPRESCINDIBLE DISPONER DE NUEVOS MARCADORES QUE PERMITAN IDENTIFICAR LOS PACIENTES QUE EVOLUCIONARAN HACIA ND ASI COMO NUEVAS INTERVENCIONES QUE DETENGAN SU PROGRESION, LAS CELULAS PROXIMALES TUBULARES RENALES (CPT) CONTRIBUYEN AL DESARROLLO DE FIBROSIS RENAL Y SU EXPOSICION CRONICA A GLUCOSA ALTA GENERA MUCHOS DE LOS CAMBIOS TUBULOINTERSTICIALES TIPICOS DE LA ND BIEN INSTAURADA, DE HECHO, LA DEGENERACION TUBULAR Y LA FIBROSIS INTERSTICIAL SON LAS LESIONES QUE CORRELACIONAN MEJOR CON LA ALBUMINURIA Y LA PROGRESION DE LA ND, ENTRE LOS FACTORES PATOGENICOS PROPUESTOS EN LA ND, HEMOS ELEGIDO PARA EL PRESENTE PROYECTO ANALIZAR EL SIGNIFICADO PATOLOGICO DE LA VIA DE SEÑALIZACION CICLO-OXIGENASA (COX)-PROSTAGLANDINA E2 (PGE)-RECEPTORES EP, NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO EN CPT QUE LA ALBUMINA GLICOSILADA (CUYOS NIVELES ESTAN AUMENTADOS EN EL SUERO DE PACIENTES DIABETICOS) AUMENTA LA EXPRESION DE COX-2 Y FACTOR INDUCIBLE POR HIPOXIA-1ALFA (HIF-1ALFA), UN FACTOR DE TRANSCRIPCION QUE SE ENCUENTRA AUMENTADO EN LOS RIÑONES DE PACIENTES DIABETICOS Y CUYA SOBRE-EXPRESION EN TUBULO PROXIMAL PRODUCE FIBROSIS RENAL, RECIENTEMENTE, HEMOS HALLADO QUE EL AUMENTO DE HIF-1ALFA DEPENDE CRITICAMENTE DE PGE INTRACELULAR (IPGE), ELLO CONVIERTE A LOS SISTEMAS IMPLICADOS EN EL TRANSPORTE DE PGE HACIA EL INTERIOR CELULAR, COMO EL TRANSPORTADOR DE PROSTAGLANDINAS PGT Y LOS EXOSOMAS, EN NUEVOS FACTORES A CONSIDERAR EN LA PATOGENIA DE LA ND, LOS EXOSOMAS TAMBIEN TRANSPORTAN MICRORNAS, SIENDO DE INTERES PARA ESTE PROYECTO MIR-21, TANTO POR SU IMPLICACION EN LA PATOGENIA DE LA ND COMO POR SU REGULACION POR PGE, HIPOTESIS: PGE/IPGE INTERVIENEN EN LA RESPUESTA FIBROTICA DE LAS CPT EN LA ND SIENDO SUS EFECTOS MEDIADOS, AL MENOS EN PARTE, POR MIR-21 Y HIF-1ALFA, OBJETIVO GENERAL: ESTUDIAR EL PAPEL DE PGE/IPGE EN LA FIBROSIS TUBULO-INTERSTICIAL DE LA ND Y EVALUAR EL POTENCIAL DE PGT COMO NUEVA DIANA TERAPEUTICA PARA SU TRATAMIENTO, OBJETIVOS PARTICULARES: 1, ESTUDIAR SI LA RESPUESTA FIBROTICA DE LAS CPT AL AMBIENTE DIABETICO DEPENDE DE PGE/IPGE Y LA PARTICIPACION DE COX Y PGT, COMPROBAR ADEMAS EL PAPEL EN LA RESPUESTA FIBROTICA DEL AUMENTO DE MIR-21 Y HIF-1ALFA, ASI COMO ANALIZAR SI ESTE AUMENTO DEPENDE DE PGE/IPGE/RECEPTORES EP (PARTICULARMENTE, RECEPTORES INTRACELULARES), 2, ANALIZAR EL PAPEL DE LOS EXOSOMAS PRODUCIDOS POR LAS CPT EN LA INDUCCION DE LA RESPUESTA FIBROTICA, CON ESPECIAL ATENCION A LOS EFECTOS DERIVADOS DE SU CAPACIDAD PARA TRANSPORTAR Y TRANSFERIR PGE Y MIR-21 A LAS CELULAS DIANA 3, VERIFICAR EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE ND SI LOS HALLAZGOS DEL OBJETIVO 1 SE REPRODUCEN EN LOS RIÑONES DEL ANIMAL DIABETICO, ASI COMO EVALUAR EL POTENCIAL TERAPEUTICO DE LA INHIBICION DE PGT Y HIF Y DEL ANTAGONISMO FARMACOLOGICO DE RECEPTORES EP (PARTICULARMENTE EN RELACION CON LA CAPACIDAD PARA PREVENIR LOS CAMBIOS RENALES RELACIONADOS CON EL OBJETIVO 1) NEFROPATÍA DIABÉTICA\PROSTAGLANDINA E2\CÉLULA PROXIMAL TUBULAR\FIBROSIS

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