Descripción del proyecto
LOS INHIBIDORES DE PROTEASAS DEL TIPO BOWMAN-BIRK (IBB), PRESENTES EN SEMILLAS DE LEGUMINOSAS, INHIBEN POTENTE- Y ESPECIFICAMENTE PROTEASAS DEL TIPO TRIPSINA Y QUIMOTRIPSINA, SIENDO CONSIDERADAS COMO COMPUESTOS ANTINUTRICIONALES CUANDO SE INCLUYEN EN LA DIETA DE ANIMALES DE GRANJA, LOS IBB DIFICULTAN LA DIGESTION DE PROTEINAS Y DISPONIBILIDAD DE AMINOACIDOS CAUSADO POR LA INHIBICION DE LAS ENZIMAS DIGESTIVAS A TRAVES DE UN MECANISMO DE FEEDBACK NEGATIVO, LA REDUCCION/SUPRESION DE ESTOS EN LAS SEMILLAS DE GUISANTE PODRIA MEJORAR LA CALIDAD PROTEICA DE LOS PIENSOS, MEDIANTE COLABORACION INTERNACIONAL, HEMOS IDENTIFICADO RECIENTEMENTE UN DOBLE MUTANTE NULO DE GUISANTE PARA DOS GENES ESTRECHAMENTE LIGADOS, TI1 Y TI2, QUE CODIFICAN SUS PRINCIPALES INHIBIDORES DE PROTEASAS; DICHA MUTACION CAUSA UNA REDUCCION MUY SIGNIFICATIVA DE LA ACTIVIDAD INHIBIDORA DE TRIPSINA Y ABOLE LA ACTIVIDAD ANTI-QUIMOTRIPSINA, ESTUDIOS SOBRE LA UTILIZACION DE PROTEINAS DE GUISANTE EN AUSENCIA/PRESENCIA REDUCIDA DE LOS IBB EN LOS PIENSOS Y SUS EFECTOS EN PRODUCCION ANIMAL SON DE GRAN INTERES DESDE EL PUNTO DE VISTA CIENTIFICO Y PRODUCTIVO, DESDE EL PUNTO DE VISTA DE LA SALUD HUMANA, LOS IBB PARECEN JUGAR UN PAPEL MUY DIFERENTE, REVELANDOSE SUS EFECTOS PREVENTIVOS Y/O SUPRESIVOS DE PROCESOS CANCERIGENOS E INFLAMATORIOS DENTRO DEL TRACTO GASTROINTESTINAL (TGI), EL FUNCIONAMIENTO ABERRANTE DE CIERTAS SERIN PROTEASAS EN PROCESOS INFLAMATORIOS Y CANCERIGENOS DEL TGI HA LLEVADO A LA COMUNIDAD CIENTIFICA A INVESTIGAR EL POTENCIAL DE ESTOS IBB COMO MODULADORES DE SUS ACTIVIDADES PROTEOLITICAS, CANTIDADES FISIOLOGICAMENTE RELEVANTES DE IBB ACTIVOS ALCANZAN EL INTESTINO GRUESO DEBIDO A SU EXTRAORDINARIA RESISTENCIA A LAS CONDICIONES EXTREMAS DEL TRACTO GASTROINTESTINAL (PH ACIDO, ACCION DE ENZIMAS DIGESTIVAS Y ACTIVIDAD METABOLICA/PROTEOLITICA DE LA MICROBIOTA INTESTINAL), NUESTRO GRUPO HA INVESTIGADO RECIENTEMENTE EL EFECTO PREVENTIVO DE UN EXTRACTO DE ALBUMINAS DE GUISANTE ENRIQUECIDO EN IBB EN RATONES CON COLITIS ULCEROSA INDUCIDA MEDIANTE TRATAMIENTO CON DEXTRANO SULFATO SODICO (DSS); EL CONCENTRADO DE IBB REDUJO SIGNIFICATIVAMENTE EL DAÑO MACROSCOPICO, HISTOLOGICO Y MICROBIOGICO INDUCIDO POR DSS EN RATONES, ASIMISMO, HEMOS DEMOSTRADO UN EFECTO SIGNIFICATIVO DOSIS- Y TIEMPO-DEPENDIENTE EN LA PROLIFERACION DE CELULAS CANCERIGENAS COLORRECTALES TRAS TRATAMIENTO CON IBB DE GUISANTE, LENTEJA Y SOJA, NUEVAS EVIDENCIAS SUGIEREN QUE IBB EJERCE SUS PROPIEDADES ANTIPROLIFERATIVAS MEDIANTE INHIBICION DE CIERTAS PROTEASAS, PUDIENDO EL PROTEOSOMA SER UNA DE SUS DIANAS TERAPEUTICAS, ESTA PROPUESTA INVESTIGADORA CONTIENE TRES ELEMENTOS PRINCIPALES DE TRABAJO: 1) INVESTIGAR EL EFECTO DE LOS IBB EN LA UTILIZACION DE LAS PROTEINAS DE GUISANTE MEDIANTE DOS APROXIMACIONES DIFERENTES, IN VITRO A TRAVES DE UNA METODOLOGIA VALIDADA INTER-LABORATORIO QUE SIMULA LAS CONDICIONES DIGESTIVAS HUMANAS (INFOGEST), E IN VIVO INVESTIGANDO SUS EFECTOS EN EL RENDIMIENTO DE PRODUCCION ANIMAL (BROILERS); 2) INVESTIGAR LOS EFECTOS PREVENTIVOS DE UNA FRACCION DE ALBUMINAS DE GUISANTE ENRIQUECIDA O EN AUSENCIA DE INHIBIDORES DE PROTEASAS UTILIZANDO COMO MODELO PRECLINICO RATONES CON COLITIS INDUCIDA MEDIANTE DSS; Y 3) IDENTIFICAR ISOINHIBIDORES INDIVIDUALES IBB, CON VARIACION NATURAL O INDUCIDA, QUE MUESTREN CAPACIDAD DE INHIBIR POTENTE- Y ESPECIFICAMENTE LAS ACTIVIDADES PROTEOLITICAS DEL PROTEASOMA, DIGESTIÓN PROTEICA\GUISANTE\BOWMAN-BIRK\INHIBIDORES DE PROTEASAS\COLITIS ULCEROSA\INFLAMACIÓN\PROTEOSOMA\PROLIFERACIÓN CELULAR\LEGUMBRES