Descripción del proyecto
LA CONDENSACION, COHESION Y SEGREGACION DE LOS CROMOSOMAS SON PROCESOS BIOLOGICOS FUNDAMENTALES, CUYA DISFUNCION PUEDEN DAR LUGAR A CANCER, MUERTE CELULAR O DEFECTOS EN EL DESARROLLO, ESTOS PROCESOS ESTAN REGULADOS POR LA FAMILIA DE PROTEINAS DE MANTENIMIENTO ESTRUCTURAL DE CROMOSOMAS (SMC EN INGLES) QUE CONTROLAN EL PLEGAMIENTO GLOBAL DEL CROMOSOMA Y ESTABILIZAN LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA UNIENDO SECUENCIAS DISTANTES DE ADN, A PESAR DEL INTENSO TRABAJO DE INVESTIGACION REALIZADO SOBRE ESTOS SISTEMAS DURANTE MAS DE UNA DECADA, LOS MECANISMOS POR LOS CUALES LAS PROTEINAS SMC ORGANIZAN EL CROMOSOMA SON DESCONOCIDOS, SIENDO UNA DE LAS CAUSAS PRINCIPALES LA INCAPACIDAD DE LOS INVESTIGADORES DE RECAPITULAR LA UNION DE SMC AL ADN EN CONDICIONES FISIOLOGICAS Y LOS PROCESOS DE CONDENSACION DE ADN IN VITRO, COMO CONSECUENCIA, SE HAN PROPUESTO UNA GRAN CANTIDAD DE MODELOS DE TRABAJO ENTRE LOS QUE SE INCLUYE EL ATRAPAMIENTO TOPOLOGICO DE MOLECULAS DE ADN POR ANILLOS DE SMC, EL HECHO DE QUE RECIENTEMENTE SE HAYAN DESCUBIERTO FACTORES PROTEICOS RESPONSABLES DE LA UNION DE SMC AL ADN, HA PROPORCIONADO NUEVAS OPORTUNIDADES PARA ESTUDIAR LA ORGANIZACION DE LOS CROMOSOMAS CON METODOS PUNTEROS DE MOLECULA INDIVIDUAL, EN INVESTIGACIONES PREVIAS, NUESTRO GRUPO HA APLICADO TECNICAS DE MOLECULA INDIVIDUAL AL ESTUDIO DE LA REPARACION DE CORTES EN LA CADENA DE ADN MEDIANTES PROTEINAS BACTERIANAS, Y HEMOS CARACTERIZADO CON MICROSCOPIA DE FUERZAS ATOMICAS LA ESTRUCTURA Y ESTEQUIOMETRIA DEL COMPLEJO SMC, ESTOS ANTECEDENTES PROPORCIONAN UNA BASE SOLIDA PARA ESTUDIAR EL AMBICIOSO PROBLEMA DE LA CONDENSACION Y LA COHESION DEL ADN, EN ESTE PROYECTO, HE DISEÑADO UNA ESTRATEGIA INTERDISCIPLINAR EN LA QUE APLICARE TECNOLOGIA DE MOLECULA INDIVIDUAL PARA ESTUDIAR LA CONDENSACION Y LA COHESION DE ADN, ESTA APROXIMACION INNOVADORA ME PERMITIRA AVANZAR NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE COMO LOS COMPLEJOS SMC INTERACCIONAN CON EL ADN, Y DESCIFRAR COMO ESTA INTERACCION ES REGULADA POR FACTORES QUE UNEN SMC, SUBUNIDADES ACCESORIAS DE SMC, Y LA UNION E HIDROLISIS DE ATP, FINALMENTE, ESTO PROPORCIONARA NUEVO CONOCIMIENTO EN LA DINAMICA DE LOS CROMOSOMAS DURANTE EL CICLO CELULAR, ESTE PROYECTO TIENE DOS OBJETIVOS, EN PRIMER LUGAR, AVANZAR NUESTRAS TECNICAS DE MOLECULA INDIVIDUAL A LA FRONTERA TECNOLOGICA, INCORPORANDO CAPTURA DE VIDEO ULTRARRAPIDA, SEGUIMIENTO MULTI-PARTICULA, Y FLUORESCENCIA, EN SEGUNDO LUGAR, DETERMINAR EL PAPEL DE LAS PROTEINAS SMC, DE LOS FACTORES DE CARGA DE SMC, DE LA UNION E HIDROLISIS DE ATP, Y DE LAS SUBUNIDADES DE SMC EN LA COHESION Y CONDENSACION DEL CROMOSOMAS USANDO LAS NUEVAS TECNICAS DE MOLECULA INDIVIDUAL DESARROLLADAS, SE ESPERA QUE LOS RESULTADOS QUE SE DERIVEN DE ESTA PROPUESTA NOS PERMITAN ALCANZAR UNA DESCRIPCION DETALLADA DE LA ORGANIZACION DE LOS CROMOSOMAS EN BACTERIAS, MAS ALLA DE LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO, SE APLICARA ESTA NUEVA TECNOLOGIA AL ESTUDIO DE LA DINAMICA DE LOS CROMOSOMAS EN EL CICLO CELULAR DE SISTEMAS EUCARIOTAS, POR ULTIMO, SE ESPERA QUE EL DESCUBRIMIENTO DE LOS DETALLES MECANISTICOS DE ESTOS SISTEMAS TENGA UN IMPACTO EN INVESTIGACIONES EN AREAS DE BIOLOGIA SINTETICA DE DIVISION CELULAR BACTERIANA, LO CUAL CREARIA UN NEXO ENTRE ESTE PROYECTO Y LINEAS MULTIDISCIPLINARES EMERGENTES DE MI INSTITUCION, BIOFÍSICA MOLECULAR\EXPERIMENTOS EN MOLÉCULAS INDIVIDUALES\PINZAS MAGNÉTICAS Y ÓPTICAS\INTERACCIONES ADN-PROTEÍNAS\CONDENSACIÓN Y COHESIÓN DE ADN\MOTORES MOLECULARES\FLUORESCENCIA.