Descripción del proyecto
EL SUBPROYECTO 2 CONTRIBUYE DECISIVAMENTE AL PROYECTO COORDINADO APROBIOVIR, PRINCIPALMENTE POR MEDIO DE UNA AMPLIA GAMA DE MOLECULAS DE TIPO PEPTIDICO EN CUYA PREPARACION POSEE EXPERIENCIA CONTRASTADA, LA MAYORIA DE DICHAS MOLECULAS TIENEN COMO REFERENTE EL PEPTIDO B2T, UNA ESPECIE DENDRIMERICA (RAMIFICADA) EN LA QUE SE COMBINAN SECUENCIAS DE EPITOPOS B (2 COPIAS) Y T (1 COPIA) EN UNA UNICA PLATAFORMA MOLECULAR, ESTE TIPO DE CONSTRUCCIONES HA DEMOSTRADO GRAN EFICACIA COMO CANDIDATOS VACUNALES FRENTE AL VIRUS DE LA FIEBRE AFTOSA (VFA), EN ESPECIAL EN UN HOSPEDADOR HABITUAL COMO EL CERDO, EL CARACTER MODULAR, JUNTO CON OTRAS CARACTERISTICAS DE LAS CONSTRUCCIONES B2T (SEGURIDAD, VERSATILIDAD, CUMPLIMIENTO DE CRITERIOS DIVA, FACILIDAD DE ALMACENAMIENTO/TRANSPORTE SIN CADENA DE FRIO) LAS HACEN FACILMENTE TRASLADABLES A OTROS CONTEXTOS, QUE SE RECOGEN EN LOS OBJETIVOS SIGUIENTES:-OPTIMIZACION Y ESCALADO (MULTI-MG) DE LA PRODUCCION DE DIVERSAS PLATAFORMAS PEPTIDICAS B2T CON EPITOPOS B DE SEROTIPOS DE VFA Y EPITOPOS T INMUNODOMINANTES DE VFA SELECCIONADOS EN PORCINOS, PARA SU UTILIZACION EN ENSAYOS DE PROTECCION Y PARA AMPLIAR CONOCIMIENTOS SOBRE EL PAPEL DE DICHOS EPITOPOS T EN LA PROTECCION,-PEPTIDOTECA (CA, 150 PEPTIDOS SOLAPANTES DE 15 AA) PARA IDENTIFICAR EPITOPOS T DE VFA RELEVANTES EN BOVINOS, A INCORPORAR A CONSTRUCCIONES DE TIPO B2T PARA ENSAYOS DE VACUNACION EN DICHO HOSPEDADOR,-TRASLACION DE LA METODOLOGIA ANTERIOR AL ESCENARIO SARS-COV-2, CON UNA ETAPA INICIAL DE SELECCION DE EPITOPOS B Y T (IDENTIFICADOS IN SILICO O EXPERIMENTALMENTE) YA DESCRITOS, Y SU POSTERIOR ENGARCE EN PLATAFORMAS B2T A EVALUAR COMO VACUNAS Y/O CON FINES DIAGNOSTICOS EN MODELOS ANIMALES,ADEMAS DE ESTAS ACTIVIDADES CON FINES NETAMENTE VACUNALES, EL SUBPROYECTO 2 PLANTEA LINEAS ADICIONALES DE ACTUACION EN PEPTIDOS TERAPEUTICOS:-ACTIVIDAD ANTI-HIV-1 DE PEPRF1, UN PEPTIDO RESISTENTE A PROTEOLISIS DERIVADO DE LA CAPSIDA DEL VIRUS DEL DENGUE, QUE ACTUA COMO ANTAGONISTA DE CXCR4 CON VENTAJA RESPECTO A T20, EL UNICO INHIBIDOR DE ENTRADA DE TIPO PEPTIDICO EN USO CLINICO,-ACTIVIDAD DE CTN[15-34], UN PEPTIDO DEL VENENO DE SERPIENTE, Y ANALOGOS ESTRUCTURALES DEL MISMO, EN MODELOS MURINOS DE INFECCION BACTERIANA (PSEUDOMONAS, ACINETOBACTER)-CONJUGADOS DE PORFIRINAS ANTIVIRALES A PEPTIDOS QUE ATRAVIESAN LA BARRERA HEMATOENCEFALICA (BHE), PARA SER APLICADOS EN TERAPIAS CONTRA EL ZIKA Y OTROS VIRUS QUE AFECTAN AL CEREBRO,-ESTRATEGIAS ANALGESICAS (DOLOR CRONICO) UTILIZANDO CANNABIS Y UN PEPTIDO CAPAZ DE CRUZAR LA BHE Y REVERTIR LOS EFECTOS COGNITIVOS ADVERSOS DEL THC, VACUNAS\ESTRATEGIAS ANTIVIRALES\ANTIMICROBIANOS\PEPTIDOS\EVASION INMUNE\FIEBRE AFTOSA\CORONAVIRUS