Descripción del proyecto
EL PROYECTO SE PLANTEA CONTRIBUIR A TRES AREAS DE INTERES TERAPEUTICO, UTILIZANDO PEPTIDOS EN DIVERSAS ESTRATEGIAS DE PRESENTACION (SENCILLA, MULTIPLE, CONJUGADA A GLICANOS) COMO MOTIVO PRINCIPAL. EN EL CAMPO DE LOS PEPTIDOS ANTIMICROBIANOS (AMPS), ENTRE OTROS OBJETIVOS, PREVEMOS CONTINUAR LAS APROXIMACIONES DE DISECCION ESTRUCTURAL Y DISEÑO MINIMALISTA PARA DESARROLLAR CABEZAS DE SERIE PEPTIDICOS RELATIVAMENTE SENCILLOS, A PARTIR DE PROTOTIPOS ESTRUCTURALMENTE MAS COMPLEJOS, COMO LA PROTEINA CATIONICA DE EOSINOFILOS (RNASA III). EN LINEA CON LO ANTERIOR, PLANEAMOS LLEVAR A CABO UNA VALIDACION EXPERIMENTAL COMPLETA DEL ALGORITMO AMPA, DESARROLLADO RECIENTEMENTE EN NUESTRO GRUPO PARA PREDECIR REGIONES AMP EN PROTEINAS. TAMBIEN PREVEMOS EXPLORAR EXPERIMENTALMENTE LA HIPOTESIS DE QUE LOS AMPS PUEDEN HABERSE GENERADO, EN ETAPAS EVOLUTIVAS TEMPRANAS, A PARTIR DE REGIONES DE PROTEINAS CON TENDENCIA A FORMAR AGREGADOS DE TIPO AMILOIDE, MEDIANTE UN PROCESO DE CATIONIZACION DIRIGIDA. FINALMENTE, CON UNA EMPRESA DEL SECTOR FARMACEUTICO ESPECIALIZADA EN APIS PEPTIDICOS PARTICIPAREMOS EN LA EVALUACION PRECLINICA DE UN AMP LIPIDADO DESARROLLADO EN NUESTRO GRUPO PARA TERAPIA CONTRA LEISHMANIA. EN EL CAMPO DE LOS TRANSPORTADORES INTRACELULARES (CPPS), EL TRABAJO SE CENTRARA SOBRE EL PEPTIDO PENETRADOR NRTP, QUE HEMOS DESARROLLADO RECIENTEMENTE EN NUESTRO LABORATORIO Y QUE PRESENTA INESPERADAS PROPIEDADES DE LOCALIZACION EN EL NUCLEOLO, ESPECIALMENTE EN EL CASO DE CELULAS TUMORALES. EXPLORAREMOS LA CAPACIDAD DEL NRTP DE TRANSPORTAR AL NUCLEOLO DIVERSOS TIPOS DE CARGAMENTOS, INCLUYENDO PROTEINAS, ACIDOS NUCLEICOS CEPTIDICOS, Y FARMACOS CONVENCIONALES. LA ELECCION DE CARGAMENTOS SE HARA EN BASE A RESULTADOS DE EXPERIMENTOS PROTEOMICA QUE SE ESTAN LLEVANDO A CABO ACTUALMENTE Y QUE REVELARAN LAS POSIBLES DIANAS NUCLEOLARES DEL NRTP. OTRAS METAS EN ESTE MISMO CAMPO INCLUYEN CPPS PARA EL SUMINISTRO DE FARMACOS Y PEPTIDOS CON ACCION ANTI-PROTOZOARIA. POR ULTIMO, CONTINUAREMOS EXPLOTANDO NUESTRA CONSIDERABLE EXPERIENCIA EN VACUNAS PEPTIDICAS EN DOS DIRECCIONES PRINCIPALES: (I) AMPLIAR LOS HASTA AHORA PROMISORIOS RESULTADOS EN CANDIDATOS VACUNALES CONTRA EL VIRUS DE LA PESTE PORCINA CLASICA, EMPLEANDO PLATAFORMAS DENDROPEPTIDICAS MULTIMERICAS PARA CUYA CONSTRUCCION ESTAMOS DESARROLLANDO METODOLOGIAS MUY OPTIMIZADAS, Y (II) CREAR VACUNAS DE TERCERA GENERACION QUE COMBINAN DOS TIPOS DIFERENTES DE PRESENTACIONES DENDRIMERICAS: PEPTIDO Y GLICANO (ESTA ULTIMA PROPORCIONADA POR UN GRUPO CON EL CUAL COLABORAMOS), CON VISTAS A POTENCIAR LA RESPUESTA INMUNE POR VIA DE LA ESTIMULACION DE RECEPTORES DE CELULAS DENDRITICAS QUE UNEN MANOSA, TALES COMO DC-SIGN EPTIDOS ANTIMICROBIANOS\QUIMICA CLICK\DENDRIMEROS\VACUNAS\PEPTIDOS PENETRADORES\ECP\LEISHMANIA\DISECCION ESTRUCTURAL