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PEP-PRO-RNA

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Peptide derived bioavailable macrocycles as inhibitors of protein RNA and protei...

Peptide derived bioavailable macrocycles as inhibitors of protein RNA and protein protein interactions The objective of this proposal is the elucidation of general principles for the design of bioavailable peptide-derived macrocyclic compounds and their use for the development of inhibitors of protein‒protein (PPI) and protein‒RNA... ver más

31/08/2021

STICHTING VU

1M€

Presupuesto del proyecto: 1M€

Líder del proyecto

STICHTING VU No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Ver 2 Participantes

Financiación concedida El organismo H2020 notifico la concesión del proyecto el día 2021-08-31

ERC-StG-2015: ERC Starting Grant

I+D

Cerrada hace 9 años

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Duración del proyecto: 66 meses Fecha Inicio: 2016-02-25
Fecha Fin: 2021-08-31

Líder del proyecto

STICHTING VU No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Presupuesto del proyecto 1M€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto The objective of this proposal is the elucidation of general principles for the design of bioavailable peptide-derived macrocyclic compounds and their use for the development of inhibitors of protein‒protein (PPI) and protein‒RNA interactions (PRI). Over the last decade, drug discovery faced the problem of decreasing success rates which is mainly caused by the fact that numerous novel biological targets are reluctant to classic small molecule modulation. In particular, that holds true for PPIs and PRIs. Approaches that allow the modulation of these interactions provide access to therapeutic agents targeting crucial biological processes that have been considered undruggable so far. Herein, I propose the use of irregularly structured peptide binding epitopes as starting point for the design of bioactive macrocycles. In a two-step process high target affinity and bioavailability are installed: 1) Peptide macrocyclization for the stabilization of the irregular bioactive secondary structure 2) Evolution of the cyclic peptide into a bioavailable macrocyclic compound Using a well-characterized model system developed in my lab, initial design principles will be elucidated. These principles are subsequently used and refined for the development of macrocyclic PPI and PRI inhibitors. The protein‒protein and protein‒RNA complexes selected as targets are of therapeutic interest and corresponding inhibitors hold the potential to be pursued in subsequent drug discovery campaigns.

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