Descripción del proyecto
LA DISFUNCION MITOCONDRIAL NO ES SOLO UNA CARACTERISTICA DE LOS TRASTORNOS MITOCONDRIALES HEREDADOS RAROS SINO QUE TAMBIEN ESTA IMPLICADA EN ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA EDAD, LO QUE INCLUYE LA OBESIDAD, LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA, LA DIABETES TIPO 2, EL CANCER O LA ENFERMEDAD DE PARKINSON, DATOS RECIENTES INDICAN QUE LA FUNCION MITOCONDRIAL ESTA CONTROLADA POR LA DINAMICA MITOCONDRIAL (INVOLUCRANDO LA ACTIVIDAD TANTO DE FUSION COMO DE FISION) Y POR LA AUTOFAGIA MITOCONDRIAL,EN NUESTRO LABORATORIO HEMOS DEMOSTRADO QUE LAS PROTEINAS QUE PARTICIPAN EN LA FUSION MITOCONDRIAL TALES COMO MITOFUSINA-2 (MFN2) O LA PROTEASA OMA1 SON REGULADORES RELEVANTES DEL METABOLISMO Y SU DEFICIENCIA PROVOCA ALTERACIONES TALES COMO LA RESISTENCIA A LA INSULINA O LA OBESIDAD, POR OTRA PARTE, HEMOS IDENTIFICADO UN NUEVO REGULADOR DE LA AUTOFAGIA, DOR, Y QUE SEGUN DATOS PRELIMINARES, PUDIERA PARTICIPAR EN LA MODULACION DE LA AUTOFAGIA MITOCONDRIAL ASI COMO EN LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE LA CELULA ADIPOSA,SOBRE LA BASE DE NUESTROS DATOS, ESTA PROPUESTA TIENE COMO OBJETIVO ESTUDIAR EL PAPEL DE PROTEINAS IMPLICADAS EN LA DINAMICA MITOCONDRIAL (MFN2, MFN1 Y OPA1) SOBRE EL DESARROLLO DE LAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA EDAD, ADEMAS, QUEREMOS ANALIZAR SI DOR TIENE UN PAPEL EN LA AUTOFAGIA MITOCONDRIAL Y SUS IMPLICACIONES FISIOPATOLOGICAS, LAS FASES DEL PROYECTO SON LAS SIGUIENTES:A) PAPEL DE MFN2, OPA1 O MFN1 SOBRE LA FUNCION MITOCONDRIAL, Y SUS IMPLICACIONES EN LAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA EDAD, ELLO INCLUYE PROBAR SI LAS MENCIONADAS PROTEINAS PROTEGEN CONTRA TRASTORNOS RELACIONADOS CON LA EDAD, SI LA MFN2 HEPATICA PROTEGE CONTRA LA ESTEATOHEPATITIS NO ALCOHOLICA, ASI COMO EL ANALISIS DE LOS MECANISMOS POR LOS CUALES MFN2 REGULA LA CONEXION ENTRE LA MITOCONDRIA Y EL RETICULO ENDOPLASMATICO,B) LA FUNCION DE DOR EN LA AUTOFAGIA MITOCONDRIAL Y EN EL METABOLISMO ENERGETICO, ESTO INCLUYE EL ESTUDIO SOBRE LA POSIBLE PARTICIPACION DE DOR EN LA AUTOFAGIA MITOCONDRIAL (MITOFAGIA), Y LOS MECANISMOS POR LOS CUALES DOR REGULA EL METABOLISMO ENERGETICO Y EL CRECIMIENTO TUMORAL,EN RESUMEN, ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO COMPRENDER MEJOR LOS MECANISMOS QUE SUBYACEN A LAS ENFERMEDADES METABOLICAS RELACIONADAS CON LA EDAD MEDIANTE EL ANALISIS DE LAS PROTEINAS QUE REGULAN LA DINAMICA MITOCONDRIAL Y LA BIOLOGIA MITOCONDRIAL, EL EXITO DE ESTA PROPUESTA PERMITIRA LA IDENTIFICACION DE DIANAS TERAPEUTICAS VALIDADAS DE USO EN ENFERMEDADES METABOLICAS COMUNES, ESTE PROYECTO SE COMPLEMENTA CON LA IDENTIFICACION DE COMPUESTOS (BASADOS EN LA MODULACION FUNCIONAL DE MFN2) LO QUE PODRIA PERMITIR EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS, PARA ELLO, Y ENTRE OTRAS ACCIONES, HEMOS PRESENTADO UNA PRE-PROPUESTA A LA PLATAFORMA INNOPHARM, DINÁMICA MITOCONDRIAL\ MITOFAGIA\ RESISTENCIA A LA INSULINA\ OBESIDAD\ ENVEJECIMIENTO\ ENFERMEDAD HEPÁTICA NO ALCOHÓLICA\ CÁNCER