Descripción del proyecto
SOMATOSTATINA (SST), CORTISTATINA (CST), Y SUS RECEPTORES (SST1-5), Y GHRELIN AND SUS RECEPTORES (GHS-R) CONSTITUYEN DOS SISTEMAS DE NEUROPEPTIDOS ESTRECHAMENTE INTERRELACIONADOS, QUE DESEMPEÑAN FUNCIONES CONCURRENTES EN LA REGULACION DE LA SECRECION HORMONAL (GH/IGF-I/INSULINA), HOMEOSTASIS METABOLICA E INFLAMACION Y QUE A SU VEZ SE ALTERAN BAJO CONDICIONES METABOLICAS SEVERAS, COMO LA OBESIDAD, CURIOSAMENTE, TODOS LOS COMPONENTES DE ESTOS SISTEMAS ESTAN PRESENTES EN LA GLANDULA MAMARIA NORMAL Y TUMORAL, LA OBESIDAD, COMO FUENTE DE UNA FUERTE DESREGULACION METABOLICA, ALTERA LOS PATRONES DE EXPRESION GENICA FISIOLOGICOS Y HOMEOSTATICOS DE LA GLANDULA MAMARIA, Y AUMENTA ASI EL RIESGO DE CANCER DE MAMA, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS MOLECULARES EXACTOS QUE SUBYACEN EN ESTA COMPLEJA ASOCIACION SON POCO CONOCIDOS, ESTA CONEXION MULTILATERAL, JUNTO CON NUESTRO RECIENTE DESCUBRIMIENTO DE DOS NUEVOS ELEMENTOS DE ESTOS SISTEMAS QUE ESTAN ALTAMENTE SOBREEXPRESADOS EN CANCER DE MAMA HUMANO (UN RECEPTOR TRUNCADO, SST5TMD4, Y UNA VARIANTE DE GHRELINA, IN-2GHRELIN) NOS HAN IMPULSADO A PROPONER QUE CAMBIOS EN EL SISTEMA REGULADOR SST/CST/GHRELINA-RECEPTORES, Y EN PARTICULAR DE ESTOS NUEVOS COMPONENTES, PUEDEN CONTRIBUIR DE UN MODO RELEVANTE A LA DESREGULACION CELULAR Y MOLECULAR ASOCIADA A LA PATOLOGIA TUMORAL MAMARIA TANTO EN CONDICIONES NORMALES COMO, ESPECIALMENTE, EN OBESIDAD, PARA EXAMINAR LA VALIDEZ DE ESTA IDEA APLICAREMOS UNA APROXIMACION INTEGRADA TRIPLE: 1) ESTUDIAREMOS MUESTRAS DE CANCER DE MAMA HUMANO OBTENIDAS DE PACIENTES OBESAS (IMC>30) O NO OBESAS (IMC<30) CON EL FIN DE ESCLARECER LA POSIBLE RELACION ENTRE LOS CAMBIOS DE EXPRESION DE COMPONENTES ESPECIFICOS DEL SISTEMA DE NEUROPEPTIDOS, EL DESARROLLO DE CANCER DE MAMA Y LA OBESIDAD, TODO ELLO EN RELACION CON LOS NIVELES ALTERADOS DE MARCADORES METABOLICOS, INFLAMATORIOS Y TUMORALES SELECCIONADOS; 2) SE EMPLEARAN MODELOS DE RATON CON PESO NORMAL O CON OBESIDAD INDUCIDA POR DIETA, QUE EXPRESEN O NO (KO) SST O CST, AL OBJETO DE DETERMINAR EL PAPEL DE LOS SISTEMAS CST/SST/GHRELINA EN CANCER DE MAMA INDUCIDO QUIMICAMENTE, EN PARTICULAR EN LO RELATIVO A LA INTERSECCION ENTRE METABOLISMO E INFLAMACION; Y 3) UTILIZAREMOS MODELOS CELULARES HUMANOS DE CANCER DE MAMA QUE EXPRESEN LOS GENES QUE PRESENTAMOS EN ESTE PROYECTO Y CONSIDERAMOS MAS RELEVANTES (SST5TMD4 E IN2-GHRELINA), CON EL FIN DE INVESTIGAR LAS BASES MOLECULARES DE SU GENERACION, SEÑALIZACION, Y FUNCION, ASI COMO SUS ACCIONES E INTERACCIONES CON COMPONENTES CLAVE SELECCIONADOS DEL SISTEMA NEUROPEPTIDOS-RECEPTORES Y CON MARCADORES METABOLICOS, DE INFLAMACION Y TUMORALES, CABE ESPERAR QUE LOS RESULTADOS DE ESTE ESTUDIO PROPORCIONEN NUEVOS DATOS ACERCA DE LOS FACTORES QUE CONTRIBUYEN A LA DESREGULACION DE LA HOMEOSTASIS NEUROENDOCRINA, METABOLICA E INFLAMATORIA EN CANCER DE MAMA, TANTO EN CONDICIONES NORMALES COMO EN OBESIDAD; ASIMISMO, PUEDEN OFRECER NUEVAS HERRAMIENTAS PARA LA IDENTIFICACION Y EL FUTURO DESARROLLO DE NUEVAS DIANAS MOLECULARES PARA EL DIAGNOSTICO Y/O EL TRATAMIENTO TERAPEUTICO DE ESTA PATOLOGIA,