Descripción del proyecto
LA REGULACION DEL EJE NEUROENDOCRINO-METABOLICO ES CRUCIAL PARA EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS DEL ORGANISMO, Y SUS DEFECTOS PUEDEN PRODUCIR GRAVES PATOLOGIAS (EJ, OBESIDAD, ANOREXIA), EL EJE SOMATOTROPICO ESTA ALTERADO EN ESTAS PATOLOGIAS, Y ES PROBABLE QUE LA HIPO- O HIPERSECRECION DE GH OBSERVADA EN TALES ESTADOS SE DEBA A UN MECANISMO MULTIFACTORIAL QUE ACTUA EN VARIOS NIVELES: HIPOTALAMICO, HIPOFISARIO Y PERIFERICO, RESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO Y OTROS INDICAN QUE LA ALTERACION DEL SISTEMA DE REGULACION FORMADO POR SOMATOSTATINA (SST), CORTISTATINA (CST), GHRELINA Y SUS RECEPTORES (SST, GHS-R) PUEDE CONTRIBUIR DE MANERA RELEVANTE A LA DESREGULACION DE LA SECRECION DE GH OBSERVADA EN PATOLOGIAS ENDOCRINO-METABOLICAS DE GRAN PREVALENCIA (OBESIDAD Y ANOREXIA), Y SUGIEREN UNA POSIBLE RELACION CAUSAL ENTRE DICHOS FENOMENOS, EL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO ES ESTABLECER LAS FUNCIONES Y RELEVANCIA DEL SISTEMA SST/ CST/ GHRELINA/RECEPTORES EN EL CONTROL DEL EJE SOMATOTROPICO EN RELACION CON LAS ALTERACIONES PRODUCIDAS EN EL MISMO POR DICHAS PATOLOGIAS (OBESIDAD, AYUNO), PARA ELLO, EMPLEAREMOS MODELOS ANIMALES (RATON) NORMALES O CON DEFICIT EN UN FACTOR ENDOGENO DE INTERES (KNOCKOUTS EN CST Y SST), SOMETIDOS A ESTADOS METABOLICOS DE AYUNO Y OBESIDAD, CUYO EJE DE LA GH ESTA ALTERADO DE FORMA OPUESTA, EN LOS QUE SE ANALIZARA LA EXPRESION GENICA Y, EN SU CASO, PROTEICA DE LOS COMPONENTES DEL SISTEMA REGULADOR CITADO A NIVELES HIPOTALAMICO, HIPOFISARIO Y PERIFERICO (ESTOMAGO, HIGADO, PANCREAS, GRASA Y GONADAS), ESTOS ESTUDIOS SE COMPLETARAN CON MODELOS IN VITRO (CULTIVOS CELULAS HIPOFISARIAS) PROCEDENTES DE ANIMALES SELECCIONADOS POR LA RELEVANCIA DE SUS CAMBIOS DE EXPRESION DEL SISTEMA REGULADOR, EN LOS QUE EVALUAREMOS LA RESPUESTA FUNCIONAL (SECRETORA Y DE SEÑALIZACION), LA INFORMACION OBTENIDA CONTRIBUIRA A ESCLARECER LOS DETERMINANTES CELULARES Y MOLECULARES QUE SUBYACEN EN LAS ALTERACIONES DEL EJE SOMATOTROPICO EN PATOLOGIAS METABOLICAS Y PROPORCIONARA UN INFORMACION GLOBAL E INTEGRADA POTENCIALMENTE UTIL PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, somatostatinacortistatinaghrelinadesregulación de GHpatologias neuroendocrino-metabólicas (oayuno)