Descripción del proyecto
LOS SARCOMAS CONSTITUYEN UN GRUPO DE TUMORES MUY HETEROGENEOS QUE INCLUYE UNA GRAN VARIEDAD DE TIPOS Y SUBTIPOS, SUPONEN UN 1% DE LOS TUMORES TOTALES EN ADULTOS E INCLUSO ALGUNOS TIPOS DE SARCOMA SE HAN LLEGADO A CONSIDERAR ENFERMEDADES RARAS, AUNQUE EN PATOLOGIA INFANTIL REPRESENTAN UN 15% DEL TOTAL DE TUMORES, UNO DE LOS MODELOS CLASICOS PARA EL ESTUDIO DE SARCOMA HA SIDO EL USO DE CARCINOGENOS QUIMICOS COMO EL 3-METILCOLANTRENO (3MC), PESE A LO EXTENDIDO DE SU USO, ESTE MODELO NO HA SIDO AUN CARACTERIZADO A NIVEL HISTOLOGICO Y GENETICO Y TAMPOCO HA SIDO EXTRAPOLADO A NINGUNA PATOLOGIA HUMANA, HACIENDOSE REFERENCIA A UN SARCOMA DE FORMA GENERICA, ADEMAS, LA SEÑALIZACION ASOCIADA A LA TUMOROGENESIS EN ESTE MODELO EXPERIMENTAL TAMPOCO HA SIDO ESTUDIADA, EN BASE A RESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO NO PUBLICADOS SABEMOS QUE HAY ALTERACIONES EN MAPK, AL MENOS EN EL CASO DE LA RUTA DE ERK5, Y QUE AFECTAN A LA ONCOGENICIDAD EN LINEAS DERIVADAS DE TUMORES EXPERIMENTALES, POR TODO ELLO, NUESTRO OBJETIVO CENTRAL ES VALORAR EL PAPEL DE MAPKS, CON ESPECIAL INTERES EN ERK5, EN LA BIOLOGIA DE ESTE TUMOR EXPERIMENTAL, ASI COMO EN LAS POSIBLES APLICACIONES TERAPEUTICAS TANTO EN TERAPIA CONVENCIONAL (QUIMIO/RADIOTERAPIA) COMO NUEVAS TERAPIAS (VG, TERAPIA DIRIGIDA BASADA EN INHIBIDORES QUINASA), ADEMAS, PLANTEAMOS UNA CARACTERIZACION DETALLADA DE ESTOS TUMORES A NIVEL HISTOLOGICO, GENETICO Y FUNCIONAL, LA PRESENTE PROPUESTA PRETENDE EVALUAR EL PAPEL DE MAPKS EN PATOLOGIA SARCOMATOIDE, A PARTIR DE UN MODELO EXPERIMENTAL BASADO EN 3MC Y SU EXTRAPOLACION A LA PATOLOGIA HUMANA ,ASI COMO SENTAR LAS BASES PARA EL DESARROLLO DE FUTUROS PROYECTOS CON MODELOS GENETICAMENTE DEFINIDOS CANCER\SARCOMA\MAPK\ERK5\3-METILCOLANTRENO