Descripción del proyecto
LA ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA (EPOC) ES UN GRAN PROBLEMA DE SALUD POR SU CONSIDERABLE MORBILIDAD Y MORTALIDAD, Y EL ALTO COSTE SANITARIO QUE CONLLEVA, ALGUNOS TRATAMIENTOS PALIATIVOS Y CAMBIOS DE ESTILO DE VIDA MEJORAN SUS SINTOMAS, PERO NO EXISTEN TRATAMIENTOS EFECTIVOS, AUNQUE EL TABAQUISMO ES SE PRINCIPAL CAUSA, SOLO EL 20% DE LOS FUMADORES LA DESARROLLAN, LO QUE SUGIERE QUE EXISTEN FACTORES DE SUSCEPTIBILIDAD GENETICOS Y/O EPIGENETICOS SUBYACENTES, ES UNA PATOLOGIA MUY POCO CONOCIDA Y ESTUDIADA A NIVEL FISIOLOGICO, CELULAR Y MOLECULAR, ESTUDIOS RECIENTES LA CONSIDERAN UNA ENFERMEDAD DE ENVEJECIMIENTO ACELERADO DEL PULMON, MOSTRANDO MUCHAS DE SUS CARACTERISTICAS MOLECULARES, ENTRE ELLAS LA ACTIVACION DE LA VIA PI3K/MTOR, AGOTAMIENTO DE CELULAS MADRE Y ALTERACIONES EN SENESCENCIA, INFLAMACION, AUTOFAGIA, MITOCONDRIAS Y EPIGENETICA, DADO QUE MUCHAS DE ESTAS PARTICULARIDADES TAMBIEN SON TIPICAMENTE MEDIADAS POR LA SEÑALIZACION POR IGFS/IGF1R, ESTA PROYECTO PLANTEA ESTUDIAR LAS BASES FISIOLOGICAS, CELULARES Y MOLECULARES DE LA ACCION DE LOS IGFS EN RESPUESTA AL HUMO DEL TABACO (HDT) Y DE COMO ESTOS CONTRIBUYEN AL ESTABLECIMIENTO Y A LA PROGRESION DE LA EPOC, PRETENDE INDAGAR EN LAS CONSECUENCIAS DEL BLOQUEO DE IGF1R PARA CONTRARRESTRAR EL DAÑO PULMONAR DEL HDT Y PARA LA IDENTIFICACION DE BIOMARCADORES HACIENDO USO DE MODELOS EXPERIMENTALES Y DE MUESTRAS DE PACIENTES, EL PRIMER OBJETIVO CONSISTE EN ESTUDIAR LOS EFECTOS DEL HDT SOBRE LA EXPRESION Y SEÑALIZACION DE IGFS, INTENTANDO DIFERENCIAR LAS CONSECUENCIAS ENTRE EXPOSICIONES AGUDAS Y CRONICAS, USANDO MODELOS MURINOS Y CELULARES CON DEFICIENCIA DE IGF1R, Y EL SEGUNDO PROPOSITO ES DETERMINAR Y VALIDAR EN PACIENTES LAS POSIBLES DIANAS TERAPEUTICAS Y BIOMARCADORES RELACIONADAS CON LA ACCION DE LOS IGFS, ANALIZANDO SU EXPRESION DIFERENCIAL DEPENDIENTE DEL HISTORIAL DE TABAQUISMO Y PATOLOGIA EPOC, EPOC\NEUMOLOGÍA\BIOMARCADORES\PULMÓN\RESPIRATORIO\CRÓNICO\FISIOLOGÍA\IGFS\IGF1R\TABAQUISMO