PAPEL DE LIGANDOS DE ALERGENOS EN LA SENSIBILIZACION ALERGICA Y SU TRATAMIENTO
EN EUROPA, LA PREVALENCIA DE LAS ALERGIAS SE HA CUADRUPLICADO EN LOS ULTIMOS 30 AÑOS, AFECTANDO A ENTRE UN 15 Y UN 40 POR CIENTO DE LA POBLACION. LOS MAS JOVENES SON QUIENES MAS SUFREN LA CRECIENTE INCIDENCIA DE LAS ALERGIAS, AFEC...
EN EUROPA, LA PREVALENCIA DE LAS ALERGIAS SE HA CUADRUPLICADO EN LOS ULTIMOS 30 AÑOS, AFECTANDO A ENTRE UN 15 Y UN 40 POR CIENTO DE LA POBLACION. LOS MAS JOVENES SON QUIENES MAS SUFREN LA CRECIENTE INCIDENCIA DE LAS ALERGIAS, AFECTANDO A 1 DE CADA 3 MENORES DE 14 AÑOS. ESTE INCREMENTO TIENE SU REFLEJO EN EL GASTO ECONOMICO QUE SUPONE SU MANEJO CLINICO Y TRATAMIENTO. SIN EMBARGO, POCO SE SABE ACERCA DEL ORIGEN MOLECULAR E INMUNOLOGICO DE LA SENSIBILIZACION ALERGICA, Y POR TANTO, CUAL ES LA RAZON DE ESTE INCREMENTO. ESTA CIRCUNSTANCIA DIFICULTA EL DESARROLLO DE METODOS PREVENTIVOS QUE PUEDAN FRENAR LA ENFERMEDAD, ASI COMO EL DESARROLLO DE TRATAMIENTOS CAPACES DE, NO SOLO ALIVIAR LOS SINTOMAS, SINO CURAR LA ENFERMEDAD.POR TANTO, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTA PROPUESTA ES CARACTERIZAR EL MECANISMO INMUNOLOGICO DEL INICIO DE LA SENSIBILIZACION ALERGICA Y LA DISPERSION DE DICHA SENSIBILIZACION A NIVEL SISTEMICO PARA PODER DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS DE INMUNOTERAPIA QUE REEDUQUEN A LAS MUCOSAS HACIA UN ESTADO ACTIVO DE TOLERANCIA, COMO POTENCIALES TRATAMIENTOS CURATIVOS DE LA ALERGIA. PARA TAL FIN, LA PROPUESTA TRATARA DE RESPONDER A TRES PREGUNTAS FUNDAMENTALES: 1) ¿QUE PAPEL DESEMPEÑAN LOS LIGANDOS ASOCIADOS A LOS ALERGENOS EN LA INICIACION DE LA SENSIBILIZACION ALERGICA?; 2) ¿QUE TIPO DE MECANISMO CELULAR EN LA MUCOSA PROMUEVE LA DISEMINACION DE DICHA SENSIBILIZACION A NIVEL SISTEMICO?; 3) ¿SE PODRIA REEDUCAR LA MUCOSA A TRAVES DE LA INMUNOTERAPIA INVERSA (ITI) PARA REVERTIR LA SENSIBILIZACION ALERGICA?RESULTADOS RECIENTES PUBLICADOS POR EL GRUPO DE INVESTIGACION AVALAN LA HIPOTESIS CENTRAL DE ESTA PROPUESTA QUE EXPLICA QUE LOS LIGANDOS LIPIDICOS TRANSPORTADOS POR ALGUNOS ALERGENOS VEGETALES SERIAN LOS RESPONSABLES DE LA INICIACION DE LA SENSIBILIZACION ALERGICA EN LA MUCOSA Y DE LA POSTERIOR ACTIVACION DE CELULAS DEL SISTEMA INMUNE RESIDENTE RESPONSABLES DE SU DISPERSION A NIVEL SISTEMICO. DESDE ESTE PUNTO, ES LOGICO PENSAR QUE MIEMBROS DE LA MISMA FAMILIA CON CAPACIDAD ALERGENICA DEBEN COMPARTIR LA NATURALEZA DE LOS LIGANDOS QUE TRANSPORTAN. PARA TESTAR ESTA HIPOTESIS (OBJ. 1), SE LLEVARA A CABO UN ESTUDIO COMPARATIVO DE LA CAPACIDAD ALERGENICA DE LOS LIGANDOS TRANSPORTADOS POR ALERGENOS DE LA MISMA FAMILIA DE PROTEINAS A TRAVES DE TECNICAS TANTO COMPUTACIONALES COMO EXPERIMENTALES. POR OTRA PARTE, SE HA DEMOSTRADO QUE LA PIEL ES MAS SUSCEPTIBLE A LA SENSIBILIZACION ALERGICA QUE OTRAS PARTES DE LA MUCOSA, AUN COMPORTANDOSE AMBOS COMO UN ORGANO CONTINUO DESDE EL PUNTO DE VISTA INMUNOLOGICO. PARA ENTENDER CUAL PUEDE SER EL MECANISMO QUE ESTE FACILITANDO LA SENSIBILIZACION ALERGICA EN PIEL, FRENTE A OTRAS PARTES, SE VA A REALIZAR UN ESTUDIO COMPARATIVO DE LA RESPUESTA INMUNE EMPLEANDO MODELOS CELULARES EN PRESENCIA O AUSENCIA DE CELULAS DEL SISTEMA INMUNE RESIDENTES (INKTS VS ILCS) MEDIANTE CARACTERIZACION FENOTIPICA CELULAR POR CITOMETRIA DE FLUJO, Y DIFERENCIAS EN LA EXPRESION GENICA POR RT-QPCR (OBJ. 2). ADEMAS, SE PRETENDE PRODUCIR UNA FORMULA DE INMUNOTERAPIA BASADA EN PARTICULAS VIRALES FUSIONADAS GENETICAMENTE AL ALERGENO (CON LIGANDO), PARA TRATAR DE REEDUCAR LA RESPUESTA INMUNE DE MUCOSAS HACIA LA TOLERANCIA, EMPLEANDO MODELOS DE RATON ANAFILACTICO (OBJ. 3).LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN EL PROYECTO AYUDARAN AL DISEÑO DE NUEVAS ESTRATEGIAS PARA PREVENIR Y REDUCIR LA INCIDENCIA DE LAS ALERGIAS Y OTRAS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS, ADEMAS DE MEJORAR LA CALIDAD DE PACIENTES AL REDUCIR SUS RESTRICCIONES ALIMENTARIAS. LERGIA ALIMENTARIA\LIGANDOS INMUNOGENICOS\NANOPARTICULAS\INMUNOTERAPIAver más
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