Descripción del proyecto
EN EUROPA, LA PREVALENCIA DE LAS ALERGIAS SE HA MULTIPLICADO POR 4 EN LOS ULTIMOS 30 AÑOS, AFECTANDO A ENTRE EL 15 Y EL 40 POR CIENTO DE LA POBLACION, LOS MAS JOVENES SON QUIENES MAS SUFREN LA CRECIENTE INCIDENCIA DE LAS ALERGIAS, CON UNO DE CADA TRES MENORES AFECTADOS, EN LOS ULTIMOS 10 AÑOS, LAS REACCIONES ALERGICAS EN NIÑOS SE HAN MULTIPLICADO POR SIETE, ESTE INCREMENTO TIENE SU REFLEJO EN EL GASTO ECONOMICO QUE SUPONE SU TRATAMIENTO, SEGUN LA DECLARACION EUROPEA DE INMUNOTERAPIA, PUBLICADA POR EAACI, EL COSTE FARMACEUTICO DEL ASMA ES DE 3,600 MILLONES DE EUROS ANUALES Y EL COSTE SANITARIO 4,300 MILLONES DE EUROS AL AÑO, EN TOTAL EL 15 POR CIENTO DE LA POBLACION EUROPEA RECIBE TRATAMIENTO A LARGO PLAZO POR ALERGIAS, EL ASMA Y LA RINITIS HACEN PERDER MAS DE 100 MILLONES DE DIAS DE TRABAJO Y ESCUELA EN EUROPA, SIN EMBARGO, POCO SE SABE ACERCA DEL ORIGEN MOLECULAR E INMUNOLOGICO DE ESTE INCREMENTO, Y POR TANTO, CUAL ES EL INICIO DE LA SENSIBILIZACION ALERGICA, ESTA CIRCUNSTANCIA DIFICULTA EL DESARROLLO DE METODOS PREVENTIVOS QUE PUEDAN FRENAR LA ENFERMEDAD, ASI COMO EL DESARROLLO DE TRATAMIENTOS DEFINITIVOS PARA LA CURA DE LAS MISMAS, POR TANTO, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTA PROPUESTA ES CARACTERIZAR EL ORIGEN (BASE MOLECULAR) DE LA SENSIBILIZACION ALERGICA Y DE LA RESPUESTA INMUNOLOGICA QUE SUBYACE PARA PODER DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS DE INMUNOTERAPIA COMO TRATAMIENTOS DEFINITIVOS DE LAS ALERGIAS, CON ESTE FIN, LA PROPUESTA TRATARA DE RESPONDER A DOS PREGUNTAS FUNDAMENTALES: ¿QUE DETERMINA QUE UNA PROTEINA SE CONVIERTA EN ALERGENO? (OBJETIVO 1) Y ¿CUAL ES LA RUTA IMPLICADA EN LA SENSIBILIZACION ALERGICA EN LAS MUCOSAS? (OBJETIVO 2), RESULTADOS PREVIOS PUBLICADOS POR EL GRUPO DE ESTA PROPUESTA NOS PERMITEN DILUCIDAR LA SIGUIENTE HIPOTESIS: LOS LIGANDOS LIPIDICOS TRANSPORTADOS POR ALGUNOS ALERGENOS SERIAN LOS RESPONSABLES DE LA INICIACION DE LA SENSIBILIZACION ALERGICA EN LA MUCOSA, Y DE LA POSTERIOR ACTIVACION DE CELULAS DEL SISTEMA INMUNE INNATO, LOS LIGANDOS LIPIDICOS SERIAN RECONOCIDOS POR LOS RECEPTORES PRESENTES EN LAS CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO (CELULAS EPITELIALES O CELULAS DEL SISTEMA INMUNE INNATO), INDUCIENDO UNA RESPUESTA TIPO TH2 O ALERGENICA A DIFERENTES TIEMPOS: A CORTO PLAZO (PRODUCCION DE CITOQUINAS), A MEDIO PLAZO (ACTIVACION DE LA EXPRESION DE LOS GENES ESPECIFICOS) Y A LARGO PLAZO (CAMBIOS EPIGENETICOS), SEGUN NUESTROS RESULTADOS, LOS LIGANDOS-LIPIDICOS SERAN UNA EXCELENTE FORMULA PARA SER EMPLEADOS COMO INMUNOTERAPIA TANTO EN PACIENTES CON ALERGIA DESARROLLADA (MEDICINA CURATIVA), COMO TAMBIEN EN FUTUROS PACIENTES (MEDICINA PREVENTIVA), A ESTOS EFECTOS, SE COMBINARAN METODOS COMPUTACIONALES EN BIOLOGIA ESTRUCTURAL, TECNICAS BIOQUIMICAS Y DE BIOLOGIA MOLECULAR (CROMATOGRAFIA, ESPECTROMETRIA DE MASAS, INMUNOENSAYOS, QPCR), Y ESTUDIOS DE RESPUESTA CELULAR (A CORTO, MEDIO Y LARGO PLAZO), TODA LA PROPUESTA SE DESARROLLARA TOMANDO COMO MODELO DOS ALERGENOS PRINCIPALES: PRU P 3 (LTP DE MELOCOTON Y PRINCIPAL ALERGENO) Y ALT A 1 (ALERGENO MAYORITARIO DE ALTERNARIA ALTERNATA, HONGO SAPROFITO ASOCIADO CON ASMA Y ENFERMEDADES RESPIRATORIAS CRONICAS), SENSIBILIZACIÓN ALÉRGICA\MUCOSA EPITELIAL\INKT\LIGANDOS LIPÍDICOS\ALERGIA AL MELOCOTÓN\ALERGIA A ALTERNARIA