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LA INCIDENCIA DE LAS ALERGIAS ESTA AUMENTANDO EN TODO EL MUNDO, CONVIRTIENDOSE EN UNA CARGA ECONOMICA CADA VEZ MAYOR PARA LOS SISTEMAS SANITARIOS CON UN GRAN IMPACTO EN LA CALIDAD DE VIDA. LAS ENFERMEDADES ALERGICAS ESTAN CAUSADAS...
LA INCIDENCIA DE LAS ALERGIAS ESTA AUMENTANDO EN TODO EL MUNDO, CONVIRTIENDOSE EN UNA CARGA ECONOMICA CADA VEZ MAYOR PARA LOS SISTEMAS SANITARIOS CON UN GRAN IMPACTO EN LA CALIDAD DE VIDA. LAS ENFERMEDADES ALERGICAS ESTAN CAUSADAS POR UNA RESPUESTA INMUNITARIA EXACERBADA CONTRA SUSTANCIAS EXTERNAS INOCUAS (ALERGENOS). EN LA ACTUALIDAD, EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES ALERGICAS SE BASA EN EVITAR EL CONTACTO CON LOS ALERGENOS DESENCADENANTES O TRATAR LOS SINTOMAS CON FARMACOS COMO ANTIHISTAMINICOS, CORTICOSTEROIDES Y ADRENALINA. SIN EMBARGO, LA EXPOSICION ACCIDENTAL A ALERGENOS AMBIENTALES O ALIMENTARIOS SEGUIRA DESENCADENANDO REACCIONES ALERGICAS. POR ESTAS RAZONES, ES IMPORTANTE BUSCAR TRATAMIENTOS QUE PROPORCIONEN UN CONTROL A LARGO PLAZO DE LA ENFERMEDAD. LA INMUNOTERAPIA ALERGENO-ESPECIFICA (ITA) ES ACTUALMENTE LA UNICA OPCION DE TRATAMIENTO QUE PUEDE MODIFICAR LA HISTORIA NATURAL DE LA ENFERMEDAD E INDUCIR TOLERANCIA AL ALERGENO A LARGO PLAZO CAMBIANDO LA RESPUESTA INMUNITARIA DE UN PERFIL TH2 A UNA RESPUESTA TH1 O REGULADORA (TREG). EN LA ITA, EL ALERGENO SE ADMINISTRA REPETIDAMENTE A UNA DOSIS CONTROLADA, A MENUDO ACOMPAÑADO DE ADYUVANTES PARA GENERAR TOLERANCIA INMUNITARIA ESPECIFICA. A PESAR DEL BUEN POTENCIAL DE LA ITA, SURGEN PROBLEMAS DE SEGURIDAD POR LA POSIBILIDAD DE DESENCADENAR UNA REACCION ALERGICA DURANTE LA ITA. EN ESTA PROPUESTA, NOS GUSTARIA PLANTEAR UN ENFOQUE ALTERNATIVO QUE PODRIA MEJORAR EL PERFIL DE SEGURIDAD DE LA ITA, EMPLEANDO NANOFORMULACIONES DE ARNM. AL UTILIZAR ARNM EN LUGAR DEL ALERGENO NATIVO COMO MOLECULA TERAPEUTICA A ADMINISTRAR, DESAPARECERIA LA POSIBILIDAD DE DESENCADENAR UNA RESPUESTA ALERGICA NO DESEADA AL ADMINISTRAR EL TRATAMIENTO. SIN EMBARGO, UNA VEZ QUE LAS NANOPARTICULAS DE ARNM QUE CODIFICAN EL ALERGENO LLEGUEN A LA POBLACION CELULAR DIANA, INDUCIRAN LA EXPRESION DEL ALERGENO CON TODO SU POTENCIAL INMUNOTERAPEUTICO. ADEMAS, APROVECHANDO EL PERFIL DE BIODISTRIBUCION DE LAS NANOPARTICULAS ADMINISTRADAS POR VIA INTRAVENOSA, LA MAYOR PARTE DE LA DOSIS SE ACUMULARA EN EL HIGADO, QUE ES UN ORGANO TOLEROGENICO. AL DOTAR A LAS NANOFORMULACIONES DE ARNM DE UNA VECTORIZACION ACTIVA HACIA UNA POBLACION ESPECIFICA DE CELULAS INDUCTORAS DE TOLERANCIA INMUNITARIA DENTRO DEL HIGADO (CELULAS ENDOTELIALES SINUSOIDALES HEPATICAS, LSEC), LA RESPUESTA INMUNITARIA GENERADA HACIA EL ALERGENO CODIFICADO POR ARNM SE INCLINARA HACIA UNA RESPUESTA REGULADORA (TREG). ADEMAS, EL USO DE NANOPARTICULAS COMO TRANSPORTADOR PERMITE LA COLIBERACION SIMULTANEA DE DIFERENTES ADYUVANTES O FARMACOS INMUNOMODULADORES (COMO LA RAPAMICINA), QUE IMPULSARAN AUN MAS LA RESPUESTA INMUNITARIA DESEADA. ENTRE LOS TIPOS DE NANOPARTICULAS QUE PODRIAN PERMITIR ESTE TIPO DE ESTRATEGIA DE CO-DISTRIBUCION DE FARMACOS Y ARNM, SE HA SELECCIONADO PARA ESTA PROPUESTA UNO ESPECIALMENTE PROMETEDOR, LOS LIPOPOLIPLEJOS. LOS LIPOPOLIPLEJOS CONSISTEN EN UN NUCLEO COMPUESTO POR POLICATIONES COMPLEJADOS CON ACIDOS NUCLEICOS (POLIPLEJOS), ENVUELTO POR UNA MEMBRANA LIPIDICA. ASI, LOS COMPONENTES DEL NUCLEO DEL POLYPLEJO Y DE LA ENVOLTURA LIPIDICA PUEDEN DISEÑARSE INDEPENDIENTEMENTE, INCLUYENDO EL ARNM CODIFICADOR DEL ALERGENO EN EL NUCLEO DEL POLYPLEJO, MIENTRAS QUE UNA MOLECULA INMUNOMODULADORA HIDROFOBICA (RAPAMICINA) SE INSERTARA DENTRO DE LA BICAPA LIPIDICA DEL COMPONENTE LIPIDICO DE LA ENVOLTURA, QUE TAMBIEN PRESENTARA EN SU SUPERFICIE UN AGENTE DE VECTORIZACION ACTIVA PARA DIRIGIR LA FORMULACION HACIA LAS LSEC TOLEROGENICAS DEL HIGADO. NANOMEDICINA\LIPOSOMAS\CUBOSOMAS\NANOPARTICULAS DE SILICE MESOPOROSA\ALERGIA\LIBERACION DE FARMACOS\INMUNOTERAPIAver más
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