Descripción del proyecto
LOS GENOMAS DE LOS PATOGENOS BACTERIANOS CONTIENEN CON FRECUENCIA MULTIPLES COPIAS DE GENES MUY SIMILARES EN SECUENCIA, LOS PRODUCTOS CODIFICADOS POR ESTAS FAMILIAS DE GENES EXPANDIDAS POR DUPLICACION SON GENERALMENTE PROTEINAS SECRETADAS O ASOCIADAS CON LA SUPERFICIE BACTERIANA, POR LO QUE MUY POSIBLEMENTE JUEGAN UN IMPORTANTE PAPEL EN LA INTERACCION PATOGENO-HOSPEDADOR, SE CONOCE MUY POCO SIN EMBARGO ACERCA DE LAS FUNCIONES DE ESTAS FAMILIAS MULTIGENICAS EN LA INFECCION Y EN LA EVOLUCION DE LA VIRULENCIA, EN ESTE PROYECTO INVESTIGAREMOS EL PAPEL QUE JUEGAN LAS FAMILIAS MULTIGENICAS BACTERIANAS EN LA INTERACCION PARASITO-HOSPEDADOR UTILIZANDO UNA APROXIMACION DE BIOLOGIA DE SISTEMAS, CENTRAREMOS NUESTRO TRABAJO SOBRE DOS FAMILIAS MODELO DE PROTEINAS PATOGENO-ESPECIFICAS RELACIONADAS CON LA VIRULENCIA: LAS PROTEINAS INL (INTERNALINAS) DEL PATOGENO INTRACELULAR FACULTATIVO GRAM-POSITIVO LISTERIA MONOCYTOGENES, Y LAS PROTEINAS VAP (VIRULENCE-ASSOCIATED PROTEINS) DEL ACTINOMICETO PATOGENO RHODOCOCCUS EQUI, ESTRECHAMENTE RELACIONADO CON MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS (MTB), TAMBIEN INVESTIGAREMOS LAS PROTEINAS MCE Y PE/PPE PRESENTES EN R, EQUI Y MTB ASI COMO EN OTRAS ACTINOBACTERIAS, DISTINTOS MIEMBROS DE ESTAS FAMILIAS MULTIGENICAS SE ENCUENTRAN EN GENOTIPOS O ESPECIES QUE DIFIEREN SUSTANCIALMENTE EN VIRULENCIA Y CARACTERISTICAS PATOGENICAS, LA DUPLICACION GENICA ES UN MECANISMO CLAVE PARA GENERAR DIVERSIDAD FUNCIONAL, NECESARIA PARA LA ADAPTACION Y COLONIZACION DE NUEVOS NICHOS, NUESTRA HIPOTESIS ES QUE EL COMPLEMENTO ESPECIFICO DE MIEMBROS DE UNA FAMILIA MULTIGENICA PRESENTE EN DISTINTOS "PATOVARES" CONTRIBUYE A LAS PROPIEDADES PATOGENICAS ESPECIFICAS MANIFESTADAS POR LOS MISMOS, ABORDAREMOS ESTA CUESTION A TRAVES DE LA IDENTIFICACION SISTEMATICA DE PROTEINAS DEL HOSPEDADOR QUE INTERACCIONAN CON LOS DISTINTOS MIEMBROS DE UNA FAMILIA MULTIGENICA BACTERIANA MEDIANTE INTERACTOMICA DE PROTEINAS, APLICAREMOS SISTEMAS DE CRIBADO DE ALTO RENDIMIENTO BASADOS EN ENSAYOS DE DOBLE HIBRIDO DE LEVADURA EN FASE LIQUIDA UTILIZANDO LIBRERIAS PRESA DE CDNAS DE MAMIFERO, TRAS SU VALIDACION, LAS INTERACCIONES IDENTIFICADAS SERAN ANALIZADAS BIOINFORMATICAMENTE CON EL FIN DE DETERMINAR LAS REDES DE INTERACCION ENTRE LAS PROTEINAS BACTERIANAS Y DEL HOSPEDADOR EUCARIOTA, Y DEFINIR LOS ENTORNOS FUNCIONALES DEL HOSPEDADOR EN LOS QUE EL PATOGENO SE DESENVUELVE DURANTE LA INFECCION, LAS PROTEINAS BACTERIANAS SECRETADAS Y DE SUPERFICIE SE ENCUENTRAN EN PRIMERA LINA DE LA INTERACCION PATOGENO-HOSPEDADOR, INTERVINIENDO EN FENOMENOS DE COLONIZACION E INVASION TISULAR, SUBVIRTIENDO VIAS DE SEÑALIZACION DEL HOSPEDADOR, O MODULANDO LA IMUNIDAD INNATA O ADQUIRIDA, NUESTRA INVESTIGACION SACARA A LA LUZ UNA MULTITUD DE NUEVAS INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA RELEVANTES EN LA INFECCION QUE PODRIAN SERVIR DE POTENCIALES DIANAS PARA NUEVAS VACUNAS O AGENTES TERAPEUTICOS ANTI-INFECCIOSOS, REDES DE INTERACCION PROTEINAS\PROTEINAS FAMILIA MULTIGENICA\VIRULENCIA BACTERIANA