Descripción del proyecto
EL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION PRETENDE EXPLORER EL PAPEL DE LAS ACILETANOLAMIDAS ANANDAMIDA (AEA), OLEILETANOLAMIDA (OEA) Y PALMITILETANOLAMIDA (PEA) COMO MODULADORES DEL APETITO Y DE DEL METABOLISM EN MUSCULO, HIGADO Y TEJIDO ADIPOSO, NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HA CARACTETIZADO EL PAPEL DE ESTOS MEDIADORES EN LA SACIEDAD Y EL APETITO (NATURE, 2001, 414, 209-212; J NEUROSCIENCE, 2002, 22, 9612-9617 ), EL DOLOR VISCERAL (PAIN, 2007, 133, 100-110) O LA FUNCION DEL PANCREAS ENDOCRINO (DIABETOLOGIA, 2008, 51, 476-47), ASÑI COMO HA DESCRITO LA PRESENCIA DE ESTE SISTEMA EN LOS ISLOTES PANCREATICOS O EL INTESTINO (PLOS ONE, 2009, 4, E6893), MIENTRAS QUE LA AEA PROMUEVE LA INGESTA ATUANDO EN LOS RECEPTORES CB1, LA OEA Y LA PEA INDUCEN SACIEDAD AL ACTIVAR LOS RECEPTORES PPAR (NATURE, 2003, 452, 90-93), ESTAS ACILETANOLAMIDAS EJERCEN UN PAPEL FISIOLOGICO IMPORTANTE COMO REGULADORES METABOLICOS QUE AUN NO SE CONOCE PERFECTAMENTE, EN ESPECIAL EN EL MUSCULO Y EL TEJIDO ADIPOSO, BASANDONOS EN ESTE PAPEL, Y EN COLABORACION CON DIVERSOS GRUPOS DE QUIMICA MEDICA, EL GRUPO DE INVESTIGACION HA DESARROLLADO Y PATENTADO CUATRO CLASES DIFERENTES DE COMPUESTOS QUE INTERACTUAN CON LOS RECEPTORES PARA LAS ACILETANOLAMIDAS Y QUE PODRIAN TENER UTILIDAD COMO AGENTES ANTIOBESIDAD (VER PATENTES P200931269, P200930120, WO2009050318 (A1) O WO2007085469 (A1)) EL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION PRETENDE COMPLETAR LA INFORMACION QUE FALTA SOBRE EL PAPEL DE LAS ACILETANOLAMIDAS EN LA REGULACION DEL APETITO Y EL METABOLISMO, ASI COMO VALIDAR LAS ACCIONES DE LOS FARMACOS PATENTADOS EN MODELOS DE OBESIDAD Y DIABETES TIPO II, PARA ELLO SE PLANTEAN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: OBJETIVO 1 DESCRIBIR LA EXPRESION Y LOCALIZACION DE LA MAQUINARIA DE SEÑALIZACION DE LAS ACILETANOLAMIDAS EN EL MUSCULO, EL HIGADO Y EL TEJIDO ADIPOSO, OBJETIVO 2: ANALIZAR LOS CAMBIOS EN LA EXPRESION Y ACTIVIDAD DE LA MAQUINARIA DE LAS ACILETANOLAMIDAS EN MODELOS ANIMLEES DE OBESIDAD INCLUYENDO OBESIDAD INDUCIDA POR: DIETA, DEFICIENCIA DE LEPTINA, MANIPULACION DURANTE EL DESARROLLO PREPUBERAL, O MODIFICACIONES GENETICAS DE LOS RECEPTORES DE ACILETANOLAMIDAS, OBJETIVO 3: ANALIZAR LOS EFECTOS DE LA ADMINISTRACION AGUDA O CRONICA DE ACILETANOLAMIDAS EN EL APETITO, LA GANANCIA DE PESO Y EL MANEJO DE GLUCOSA EN LOS ANIMALES OBESOS, COMPARANDOLOS CON UN GRUPO DE FARMACOS SELECCIONADOS DE LAS CUATRO PATENTES DESCRITAS, OBJETIVO 4: ESTUDIAR LOS EFECTOS DE LA ADMINISTRACION AGUDA Y CRONICA DE LAS ACILETANOLAMIDAS EN ANIMALES OBESOS MEDIANTE EL ANALISIS DE GENES /PROTEINAS RELEVANTES PARA EL METABOLISMO DE LIPIDOS E HIDRATOS DE CARBONO, MEDIANTE MULTIPLES TECNICAS BIOQUIMICAS INCLUYENDO QPCR Y PROTEOMICA 2-D DE ALTA RESOLUCION, OBJETIVO 5: CARACTERIZAR LOS MECANISMOS DE ACTUACION DE LAS ACILETANOLAMIDAS Y LOS FARMACOS SELECCIONADOS IN VITRO UTILIZANDO CELULAS DE INSULINOMA INS 1, EN ESPECIAL IDENTIFICANDO EL PAPEL DE LOS RECEPTORES PPAR, GPR55, GPR119 AND CB1, ESTOS ESTUDIOS PROPORCIONARAN UNA INFORMACION FIABLE SOBRE EL PAPEL DE LAS ACILETANOLAMIDAS EN LA OBESIDAD COMPLICAD Y AYUDARAN A ESTABLECER SI LOS FARMACOS PROPUESTOS CONSTITUYEN UNA NUEVA VIA DE TRATAMIENTO DE LA OBESIDAD